Um ensaio clínico utilizando edição genética baseada em CRISPR demonstrou resultados promissores, com aproximadamente 79% dos participantes apresentando melhora em uma forma rara de cegueira causada por uma mutação no gene CEP290. O estudo, publicado no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra, marca um passo significativo no uso da edição genética para tratar doenças hereditárias da retina. Crédito: SciTechDaily.com
A edição genética CRISPR mostra potencial no tratamento da cegueira, com 79% dos participantes do ensaio apresentando visão melhorada.
Cerca de 79% dos participantes de ensaios clínicos experimentaram uma melhora mensurável após receberem edição genética experimental baseada em CRISPR, projetada para corrigir uma forma rara de cegueira, de acordo com um artigo publicado hoje (6 de maio) no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra.
“Este estudo mostra que a edição do gene CRISPR tem um potencial estimulante para tratar a degeneração retiniana herdada”, disse Mark Pennesi, MD, Ph.D., autor correspondente do artigo, oftalmologista e cientista-chefe da Oregon Health & Science University para o estudo. Ensaio BRILLIANCE de fase 1/2 e um autor correspondente no artigo.
“Não há nada mais gratificante para um médico do que ouvir um paciente descrever como sua visão melhorou após um tratamento. Um dos participantes do nosso teste compartilhou vários exemplos, incluindo ser capaz de encontrar seu telefone depois de perdê-lo e saber que sua máquina de café está funcionando ao ver suas pequenas luzes. Embora estes tipos de tarefas possam parecer triviais para aqueles que têm visão normal, tais melhorias podem ter um enorme impacto na qualidade de vida das pessoas com visão subnormal.”
O ensaio avaliou a segurança e eficácia do EDIT-101, um tratamento experimental de edição genética que utiliza tecnologia CRISPR e foi desenvolvido pela Editas Medicine. O tratamento experimental foi projetado especificamente para editar uma mutação no gene CEP290que fornece instruções para criar uma proteína essencial para a visão.
Pessoas com esta mutação têm uma condição rara que é comumente chamada Amaurose Congênita de Leber, ou LCA, Tipo 10, para a qual não há tratamento disponível. Os vários tipos de LCA ocorrem num total de cerca de 2 ou 3 em cada 100.000 recém-nascidos.
Instituto OHSU Casey Eye tratou o primeiro participante do ensaio no início de 2020. Esse procedimento também marcou a primeira vez que o CRISPR foi usado para editar genes dentro do corpo humano, o que também é chamado vivo edição genética.
Resultados do estudo e segurança
O artigo de hoje descreve as descobertas do estudo até fevereiro de 2023 e detalha como os 14 participantes do ensaio – 12 adultos, dos quais eram adultos, enquanto dois eram crianças – responderam ao receber EDIT-101 em um olho. Os principais resultados incluem:
- 11 participantes, ou cerca de 79%, apresentaram melhoria em pelo menos um dos quatro resultados medidos.
- 6 participantes, ou cerca de 43%, apresentaram melhora em dois ou mais resultados.
- 6 participantes, ou cerca de 43%, relataram melhora na qualidade de vida relacionada à visão.
- 4 participantes, ou cerca de 29%, tiveram melhora clinicamente significativa na acuidade visual, ou na capacidade de identificar objetos ou letras em um gráfico.
- Não houve eventos adversos graves relacionados ao tratamento.
- A maioria dos eventos adversos foram leves ou moderados e todos foram resolvidos desde então.
Quatro resultados específicos foram utilizados para avaliar a eficácia do tratamento experimental:
- acuidade visual, conforme descrito acima
- quão bem os participantes viram pontos de luz coloridos enquanto olhavam para um dispositivo especializado, que os cientistas chamam de teste de campo completo
- quão bem os participantes navegaram em um labirinto de pesquisa com objetos físicos e quantidades variadas de luz
- quanto os participantes relataram ter experimentado melhoria na qualidade de vida
Esta é a primeira vez que os resultados do ensaio são publicados numa revista científica com revisão por pares. Anteriormente, os resultados provisórios eram partilhados através de apresentações em conferências feitas pelos investigadores e em comunicados de imprensa emitidos pelo patrocinador do ensaio.
Direções de pesquisas futuras
Em novembro de 2022, o patrocinador do ensaio Editas Medicine anunciado que estava pausando a inscrição no estudo e procuraria outro parceiro para continuar o desenvolvimento da terapia experimental. Pennesi e colegas estão explorando trabalhar com outros parceiros comerciais para realizar testes adicionais, em colaboração com a Editas. Os pesquisadores esperam que estudos futuros possam examinar a dosagem ideal, se o efeito do tratamento é mais pronunciado em certas faixas etárias, como pacientes mais jovens, e incluir parâmetros de avaliação refinados para medir os impactos nas atividades da vida diária.
“Esta pesquisa demonstra que vale a pena continuar buscando a terapia genética CRISPR para perda de visão hereditária em pesquisas e ensaios clínicos”, disse o oftalmologista Eric Pierce, MD, Ph.D., do Mass Eye & Ear, que também é autor correspondente. “Embora sejam necessárias mais pesquisas para determinar quem pode se beneficiar mais, consideramos os primeiros resultados promissores. Ouvir de vários participantes o quanto ficaram entusiasmados por finalmente poderem ver a comida nos seus pratos – isso é algo muito importante. Eram indivíduos que não conseguiam ler nenhuma linha num gráfico oftalmológico e que não tinham opções de tratamento, o que é a triste realidade para a maioria das pessoas com doenças hereditárias da retina.”
“Nossos pacientes são as primeiras crianças com cegueira congênita a serem tratadas com edição genética, o que melhorou significativamente sua visão diurna”, disse o terceiro autor correspondente do artigo, Tomas S. Aleman, MD, oftalmologista pediátrico do Hospital Infantil da Filadélfia e da Universidade. do Scheie Eye Institute da Pensilvânia. “Nossa esperança é que o estudo abra caminho para tratamentos de crianças mais novas com condições semelhantes e melhorias adicionais na visão. Este ensaio representa um marco no tratamento de doenças genéticas, em particular da cegueira genética, ao oferecer um tratamento alternativo importante quando as formas tradicionais de terapia, como o aumento genético, não são uma opção.”
Conclusão e Impacto
“Os resultados do ensaio BRILLIANCE fornecem provas de conceito e aprendizagens importantes para o desenvolvimento de medicamentos novos e inovadores para doenças hereditárias da retina. Demonstramos que podemos fornecer com segurança uma terapêutica de edição genética baseada em CRISPR para a retina e obter resultados clinicamente significativos”, disse o diretor médico da Editas Medicine, Baisong Mei, MD, Ph.D.
Referência: “Edição genética para degeneração retinal associada ao CEP290” por Eric A. Pierce, Thomas S. German, Bite T. Jayasundera, Bright S. Ashimatey, Keunpyo Kim, Alia Rashid, Michael Jaskolka, Rene L. Myers, Bryon L Lam , Steven T. Bailey, Jason I. Comandante, Andreas K. Lauer, Albert M. Maguire e Mark E. Pennesi, 6 de maio de 2024, Jornal de Medicina da Nova Inglaterra.
DOI: 10.1056/NEJMoa2309915
O OHSU Casey Eye Institute é um dos cinco centros clínicos que recrutou participantes para o ensaio. Os outros locais são: Bascom Palmer Eye Institute em Miami, Flórida; Mass Eye and Ear em Boston, Massachusetts; Scheie Eye Institute da Universidade da Pensilvânia e do Hospital Infantil da Filadélfia; e Kellogg Eye Center em Ann Arbor, Michigan.
Esta pesquisa foi apoiada pela Editas Medicine, a Instituto Nacional de Saúdedo National Eye Institute (concessões P30 EY014104 e P30 EY010572), Malcolm M. Marquis MD Fundo Dotado para Inovação, Pesquisa para Prevenir a Cegueira (subsídios irrestritos para OHSU Casey Eye Institute e Scheie Eye Institute da Universidade da Pensilvânia), Irene Heinz Given e John LaPorte Dado Dotação e Esperança para Visão.
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