A investigação utilizando moscas da fruta revelou a sinalização da activina como um mecanismo chave na plasticidade intestinal, influenciando a sua capacidade de encolher e expandir em resposta à disponibilidade de nutrientes. Esta descoberta tem implicações para a compreensão da adaptação dos órgãos e abre novos caminhos para explorar tratamentos para o cancro colorrectal ligados a perturbações na sinalização da activina.
Um dos exemplos mais marcantes de plasticidade intestinal pode ser observado em animais expostos a períodos prolongados de jejum, como animais em hibernação ou cobras fitônicas que passam meses sem comer, onde o intestino encolhe até 50%, mas se recupera. de tamanho após alguns dias de realimentação. É importante ressaltar que a capacidade do intestino de sofrer redimensionamento é amplamente conservada. Assim, em humanos, é observado um aumento no tamanho do intestino durante a gravidez, o que facilita a absorção de nutrientes para apoiar o crescimento do feto.
O laboratório Colombani Andersen na seção de Células e Neurobiologia do Departamento de Biologia da Universidade de Copenhague usa a mosca da fruta Drosófila, para estudar os mecanismos que regulam a plasticidade intestinal. Os resultados acabam de ser publicados na revista científica Comunicações da Natureza.
“Aproveitando a ampla caixa de ferramentas genéticas disponíveis na mosca da fruta, investigamos os mecanismos que sustentam o redimensionamento intestinal dependente de nutrientes”, diz o Dr. Ditte S. Andersen.
Mecanismos de redimensionamento intestinal descobertos
Os resultados mostram que a privação de nutrientes resulta num acúmulo de células progenitoras que não conseguem se diferenciar em células maduras, causando o encolhimento do intestino. Após a realimentação, essas células progenitoras paralisadas diferenciam-se prontamente em células maduras para promover o novo crescimento do intestino.
Ditte S. Andersen continua: “Identificamos as activinas como reguladores críticos deste processo. Em condições restritivas de nutrientes, a sinalização da ativina é fortemente reprimida, enquanto é reativada e necessária para a maturação do progenitor e redimensionamento do intestino em resposta à realimentação. O redimensionamento do intestino dependente da activina é fisiologicamente importante, pois a inibição da sinalização da activina reduz a sobrevivência das moscas ao jejum intermitente.”
Os reguladores da plasticidade dos órgãos são essenciais para a adaptação do hospedeiro a um ambiente em constante mudança; no entanto, os mesmos sinais são frequentemente desregulados nos cancros. De facto, as mutações que afectam a sinalização da activina são frequentes em células cancerígenas numa variedade de tecidos. Nosso estudo fornece um ponto de partida para investigar a ligação entre a sinalização aberrante de activina e o desenvolvimento de câncer colorretal e prepara o terreno para explorar a eficiência de estratégias terapêuticas anti-activina no tratamento de câncer colorretal.
Referência: “As activinas de Drosophila adaptam o tamanho do intestino à ingestão de alimentos e promovem o crescimento regenerativo” por Christian F. Christensen, Quentin Laurichesse, Rihab Loudhaief, Julien Colombani e Ditte S. Andersen, 4 de janeiro de 2024, Comunicações da Natureza.
DOI: 10.1038/s41467-023-44553-9
