Pesquisadores da Universidade de Boston identificaram um peptídeo, PACAP, no cérebro como um dos principais contribuintes para o consumo excessivo de álcool. Ao inibir o PACAP na área BNST do cérebro, o estudo reduziu significativamente o consumo de álcool, sugerindo novos caminhos para o tratamento da dependência do álcool.
O álcool é classificado como a substância viciante mais difundida no mundo. Nos Estados Unidos, o custo anual do consumo excessivo de álcool ascende a 249 mil milhões de dólares e provoca cerca de 88.000 mortes por ano, juntamente com inúmeras condições crónicas de saúde e problemas sociais. Mais de 14 milhões de indivíduos nos EUA sofrem de transtorno por uso de álcool, uma condição comum, crônica e recorrente. Apesar da sua prevalência, esta doença é muitas vezes tratada de forma inadequada, existindo atualmente apenas três tratamentos medicamentosos moderadamente eficazes.
Demonstrou-se que a exposição crónica ao álcool produz neuroadaptações profundas em regiões específicas do cérebro, incluindo o recrutamento de neurotransmissores de stress essenciais, causando, em última análise, alterações no corpo que sustentam o consumo excessivo de álcool. A área do cérebro conhecida como “núcleo do leito da estria terminal” (BNST) está criticamente envolvida na resposta comportamental ao estresse, bem como no uso crônico e patológico de álcool.
Pesquisa inovadora sobre dependência de álcool
Pesquisadores da Escola de Medicina Chobanian & Avedisian da Universidade de Boston identificaram que um peptídeo chamado polipeptídeo ativador da adenilato ciclase hipofisária (PACAP) está envolvido no consumo excessivo de álcool. Além disso, descobriram que esse peptídeo atua na área do BNST.
Utilizando um modelo experimental estabelecido para consumo excessivo e intermitente de álcool, os investigadores observaram que durante a abstinência este modelo mostrou níveis aumentados do neuropéptido de stress PACAP selectivamente no BNST, em comparação com o modelo de controlo.
Curiosamente, um aumento semelhante também foi observado nos níveis de outro neuropeptídeo de estresse intimamente relacionado ao PACAP, o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina, ou CGRP. Ambos os peptídeos foram implicados no estresse e também na sensibilidade à dor, mas seu papel na dependência do álcool está menos estabelecido.
Descobertas sobre o papel do PACAP na dependência do álcool
Os pesquisadores usaram então um vírus em um modelo transgênico para bloquear as vias neurais contendo PACAP que chegam especificamente ao BNST. “Descobrimos que a inibição do PACAP no BNST reduziu drasticamente o consumo excessivo de etanol”, explicou a co-autora Valentina Sabino, Ph.D., co-diretora do Laboratório de Transtornos de Dependência da Escola, bem como professora de farmacologia, fisiologia e biofísica.
Segundo os pesquisadores, esses resultados fornecem evidências de que essa proteína medeia as propriedades viciantes do álcool. “Encontramos um ator importante, o PACAP, que impulsiona o consumo excessivo de álcool, que pode ser direcionado para o desenvolvimento de novas terapias farmacológicas”, acrescentou o co-autor Pietro Cottone, Ph.D., professor associado de farmacologia, fisiologia e biofísica e co-autor. -diretor do Laboratório de Transtornos de Dependência.
Referência: “Polipeptídeo ativador de adenilato ciclase pituitária (PACAP) do núcleo do leito da estria terminal medeia o consumo pesado de álcool em ratos” por Lauren Lepeak, Sophia Miracle, Antonio Ferragud, Mariel P. Seiglie, Samih Shafique, Zeynep Ozturk, Margaret A . Minnig, Gianna Medeiros, Pietro Cottone e Valentina Sabino, 1º de dezembro de 2023, eNeuro.
DOI: 10.1523/ENEURO.0424-23.2023
O financiamento para este estudo foi concedido às bolsas número AA026051 (PC), AA025038 (VS) e AA024439 (VS) do Instituto Nacional de Álcool e Alcoolismo (NIAAA), do Programa de Oportunidades de Pesquisa de Graduação da Universidade de Boston (UROP), da Micro Universidade de Boston e Nano Imaging Facility e o Gabinete do Diretor do Instituto Nacional de Saúde (S10OD024993).
