Um estudo inovador realizado por cientistas do LJI descobriu como as células T têm como alvo o Mycobacterium tuberculosis, identificando os principais epítopos das células T que podem levar a novas vacinas e diagnósticos contra a TB. Esta investigação oferece esperança para tratamentos e medidas preventivas mais eficazes para a TB.
Ao rastrear a atividade das células T, os pesquisadores descobrem alvos promissores de vacinas e medicamentos contra a tuberculose.
O Instituto La Jolla de Imunologia (LJI) está trabalhando para orientar o desenvolvimento de novas vacinas e terapias medicamentosas contra a tuberculose.
Agora, uma equipe de cientistas do LJI descobriu pistas importantes sobre como as células T humanas combatem Mycobacterium tuberculose, a bactéria que causa a tuberculose. Suas descobertas foram publicadas recentemente em Comunicações da Natureza.
“Esta pesquisa nos dá uma melhor compreensão das respostas das células T aos diferentes estágios da infecção por tuberculose e nos ajuda a descobrir se existem alvos diagnósticos adicionais, alvos de vacinas ou candidatos a medicamentos para ajudar as pessoas com a doença”, disse Cecilia, professora assistente de pesquisa do LJI. Lindestam Arlehamn, Ph.D., que liderou a nova pesquisa em colaboração com os professores da LJI Bjoern Peters, Ph.D., e Alessandro Sette, Dr.Biol.Sci.
A necessidade urgente de investigação sobre TB
De acordo com Organização Mundial de Saúdemais de 1,3 milhões de pessoas morreram de tuberculose em 2022, tornando-a a segunda principal causa infecciosa de morte depois COVID 19. “A tuberculose é um problema enorme em muitos países”, afirma Lindestam Arlehamn.
Atualmente, uma vacina chamada bacilo Calmette-Guerin (BCG) protege contra alguns casos graves de tuberculose. Infelizmente, o BCG não previne de forma consistente os casos de tuberculose pulmonar, que também pode ser mortal. Embora existam tratamentos medicamentosos para a TB, cada vez mais casos em todo o mundo provaram ser resistentes aos medicamentos.
A professora assistente de pesquisa da LJI Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D., liderou a nova pesquisa em colaboração com os professores da LJI Bjoern Peters, Ph.D., e Alessandro Sette, Dr.Biol.Sci. Crédito: Instituto La Jolla de Imunologia
Para ajudar a travar a TB, Lindestam Arlehamn e os seus colegas estão a aprender com as células T. As células T são essenciais para impedir que infecções se espalhem pelo corpo. Em vez de atingir um patógeno inteiro, as células T procuram marcadores específicos, chamados sequências peptídicas, que pertencem ao patógeno. Quando uma célula T reconhece uma determinada parte da sequência peptídica de um patógeno, os cientistas chamam essa área de “epítopo”.
A descoberta de epítopos de células T dá aos cientistas informações vitais sobre como as vacinas e os tratamentos medicamentosos podem ter como alvo os mesmos epítopos para deter um patógeno.
As células T visam uma variedade de epítopos da TB
Para o novo estudo, os investigadores trabalharam com amostras de pacientes que estavam a meio do tratamento para TB activa. Estas amostras vieram de participantes do estudo no Peru, Sri Lanka e Moldávia. Ao observar as células T em pacientes de três continentes diferentes, os investigadores esperavam capturar uma grande diversidade de fatores genéticos – e ambientais – que podem afetar a atividade do sistema imunitário.
Na sua análise, a equipe do LJI descobriu 137 epítopos únicos de células T. Eles descobriram que 16% desses epítopos foram alvo de células T encontradas em dois ou mais pacientes. O sistema imunológico parecia estar trabalhando duro para ampliar esses epítopos.
No futuro, o laboratório de Lindestam Arlehamn investigará quais destes epítopos podem ser alvos promissores para futuras vacinas contra a TB e terapias medicamentosas.
Um passo em direção a melhores diagnósticos
O novo estudo é também um passo no sentido de detectar casos de TB antes que se tornem mortais.
Porque Mycobacterium tuberculose é uma bactéria transportada pelo ar, uma pessoa pode ser exposta sem nunca perceber. Uma vez expostas, muitas pessoas passam meses ou anos sem quaisquer sintomas. Esta TB inactiva, ou “latente”, pode transformar-se em TB activa se o sistema imunitário de uma pessoa enfraquecer, por exemplo, durante a gravidez ou devido a uma infecção como o VIH.
Para o novo estudo, os investigadores também compararam amostras de pacientes com TB activa com amostras de indivíduos saudáveis. Os cientistas descobriram diferenças importantes na reatividade das células T entre os dois grupos. “Pela primeira vez, conseguimos distinguir as pessoas com TB activa daquelas que foram expostas à TB – ou indivíduos não expostos”, diz Lindestam Arlehamn.
Lindestam Arlehamn diz que pode ser possível desenvolver diagnósticos que detectem esta reactividade reveladora das células T que marca a mudança de uma pessoa da TB latente para a TB activa. “Podemos usar esse pool de peptídeos para procurar indivíduos de alto risco e tentar acompanhá-los ao longo do tempo?” ela diz.
Referência: “Identificação de epítopos de células T diferencialmente reconhecidos no espectro da infecção tuberculosa” por Sudhasini Panda, Jeffrey Morgan, Catherine Cheng, Mayuko Saito, Robert H. Gilman, Nelly Ciobanu, Valeriu Crudu, Donald G. Catanzaro, Antonino Catanzaro, Timothy Rodwell, Judy SB Perera, Teshan Chathuranga, Bandu Gunasena, Aruna D. DeSilva, Bjoern Peters, Alessandro Sette e Cecilia S. Lindestam Arlehamn, 26 de janeiro, Comunicações da Natureza.
DOI: 10.1038/s41467-024-45058-9
Autores adicionais do estudo incluiu Sudhasini Panda, Jeffrey Morgan, Catherine Cheng, Mayuko Saito, Robert H. Gilman, Nelly Ciobanu, Valeriu Crudu, Donald G. Catanzaro, Antonino Catanzaro, Timothy Rodwell, Judy SB Perera, Teshan Chathuranga, Bandu Gunasena e Aruna D. DeSilva . . . .
Esta pesquisa foi apoiada pela Instituto Nacional de Saúde (contratos HHSN272200900044C, 75N93019C00067 e R01 AI137681).
