Um estudo identificou genes que influenciam o risco de obesidade de forma diferente entre sexos e faixas etárias, oferecendo novos conhecimentos sobre as vias biológicas da obesidade. Estas descobertas sublinham a importância de considerar o sexo e a idade na investigação da obesidade e podem levar a novos tratamentos.
Os investigadores descobriram genes que têm um impacto diferente no risco de obesidade em homens e mulheres e em várias idades, revelando potenciais novos caminhos para a compreensão e tratamento da obesidade.
Desde influenciar a forma como o nosso corpo armazena gordura até à forma como o nosso cérebro regula o apetite, centenas de genes, juntamente com factores ambientais, determinam colectivamente o nosso peso e tamanho corporal. Agora, os pesquisadores acrescentam a essa lista vários genes que parecem afetar o risco de obesidade em determinados sexos e idades. O estudo, publicado na revista Genômica Celularpode lançar luz sobre novos caminhos biológicos subjacentes à obesidade e destacar como o sexo e a idade contribuem para a saúde e a doença.
O impacto do sexo e da idade no risco de obesidade
“Há um milhão e uma razão pela qual deveríamos pensar em sexo, idade e outros mecanismos específicos, em vez de apenas agrupar todos e presumir que o mecanismo da doença funciona da mesma maneira para todos”, diz o autor sênior John Perry, geneticista e professor. no Instituto Wellcome-MRC de Ciência Metabólica, Universidade de Cambridge, Reino Unido “Nós‘Não esperamos que as pessoas tenham uma biologia completamente diferente, mas podemos imaginar que coisas como hormônios e fisiologia podem contribuir para riscos específicos.”
Para desembaraçar o sexo‘Para avaliar o papel da empresa no risco de obesidade, a equipa de investigação sequenciou o exoma – a parte do genoma que codifica as proteínas – de 414.032 adultos do estudo UK Biobank. Eles analisaram variantes, ou mutações, nos genes associados ao índice de massa corporal (IMC) em homens e mulheres, respectivamente. Com base na altura e no peso, o IMC é uma medida estimada da obesidade. A pesquisa revelou cinco genes que influenciam o IMC em mulheres e dois em homens.
Os pesquisadores identificaram genes de obesidade específicos para idade e sexo, analisando o genoma de 414.032 pessoas do Reino Unido. Crédito: Cell Genomics/Kaisinger et al.
Entre eles, variantes defeituosas de três genes – DIDO1, PTPRG e SLC12A5 – estão associadas a um IMC mais elevado nas mulheres, até quase 8 kg/m² a mais, embora não tenham efeito nos homens. Mais de 80% das mulheres com variantes DIDO1 e SLC12A5 tinham obesidade, conforme aproximado pelo IMC. Indivíduos portadores de variantes DIDO1 apresentaram associações mais fortes com níveis mais elevados de testosterona e aumento da relação cintura-quadril, ambos indicadores de risco para complicações relacionadas à obesidade, como diabetes e doenças cardíacas. Outros com variantes SLC12A5 tinham maiores probabilidades de ter diabetes tipo 2 em comparação com os não portadores. Estas descobertas destacam genes anteriormente inexplorados que estão implicados no desenvolvimento da obesidade em mulheres, mas não em homens.
Variantes genéticas e seus efeitos específicos
Perry e seu colega repetiram então o método para procurar fatores específicos da idade, procurando variantes genéticas associadas ao tamanho corporal da infância com base nas lembranças dos participantes. Eles identificaram dois genes, OBSCN e MADD, que não estavam anteriormente ligados ao tamanho corporal e à gordura na infância. Embora os portadores das variantes OBSCN tivessem maiores chances de ter maior peso quando crianças, os portadores da variante MADD estavam associados a tamanhos corporais menores. Além disso, as variantes genéticas que atuam no MADD não tiveram associação com o risco de obesidade em adultos, destacando os efeitos específicos da idade no tamanho corporal.
“O que‘O que é bastante surpreendente é que, se você observar a função de alguns desses genes que identificamos, vários deles estão claramente envolvidos na ADN resposta a danos e morte celular”, diz Perry. A obesidade é um distúrbio relacionado ao cérebro, enquanto fatores biológicos e ambientais atuam influenciando o apetite. “Lá‘Atualmente, não há paradigma biológico bem compreendido sobre como a resposta aos danos no DNA influenciaria o tamanho do corpo. Estas descobertas deram-nos uma indicação para sugerir que a variação neste importante processo biológico pode desempenhar um papel na etiologia da obesidade”.
Implicações para pesquisas futuras
Em seguida, a equipe de pesquisa espera replicar o estudo em uma população maior e mais diversificada. Eles também planejam estudar os genes em animais para analisar sua função e relação com a obesidade.
“Nós‘Estamos nos estágios iniciais de identificação de biologia interessante”, diz Perry. “Esperamos que o estudo possa revelar novos caminhos biológicos que possam um dia abrir caminho para a descoberta de novos medicamentos para a obesidade.”
Referência: “A análise da sequência do exoma em larga escala identifica determinantes da obesidade específicos do sexo e da idade” por Lena R. Kaisinger, Katherine A. Kentistou, Stasa Stankovic, Eugene J. Gardner, Felix R. Day, Yajie Zhao, Alexander Mörseburg, Christopher J. Carnie, Guido Zagnoli-Vieira, Fabio Puddu, Stephen P. Jackson, Stephen O’Rahilly, I. Sadaf Farooqi, Laura Dearden, Lucas C. Pantaleão, Susan E. Ozanne, Ken K. Ong e John RB Perry, 2 de agosto de 2023, Genômica Celular.
DOI: 10.1016/j.xgen.2023.100362
