Um novo estudo revela como o coronavírus SARS-CoV-2 interage com proteínas relacionadas ao X Frágil, impactando sua disseminação e sugerindo maior vulnerabilidade para indivíduos com Síndrome do X Frágil. Crédito: SciTechDaily.com
Os pesquisadores descobriram uma conexão inesperada entre o coronavírus e a Síndrome do X Frágil, que é a causa hereditária mais comum de deficiência intelectual.
Como o coronavírus se espalha pelo corpo? Um novo estudo pode nos ajudar a responder a essa pergunta. O professor Jakob Nilsson, do Centro de Pesquisa de Proteínas da Fundação Novo Nordisk, é um dos pesquisadores responsáveis pelo estudo.
“Quando um vírus infecta o corpo, ele sequestra parte da maquinaria do corpo para produzir novas partículas virais ou para neutralizar a defesa antiviral da célula. O que queríamos saber era qual parte do maquinário SARS-CoV-2 alvos”, diz Jakob Nilsson.
SARS-CoV-2 é a variante do coronavírus que causou o COVID 19 pandemia.
“Isso sugere que talvez devêssemos estar mais atentos a esses pacientes”. – Professor Jakob Nilsson
“Ficámos extremamente surpreendidos ao descobrir que o SARS-CoV-2 sequestra proteínas associadas à Síndrome do X Frágil, que é a causa hereditária mais comum de deficiência intelectual”, diz Jakob Nilsson.
Para explorar ainda mais a conexão entre o coronavírus e as proteínas relacionadas ao X Frágil, o pós-doutorado Dimitriya Garvanska, que fez o trabalho de laboratório, usou vários métodos biológicos e bioquímicos celulares para compreender o processo.
A equipe queria saber se o sequestro das proteínas relacionadas ao X Frágil era vital para a capacidade do vírus de se espalhar pelo corpo. Juntamente com um grupo de investigadores do Departamento Médico da Universidade do Texas, produziram, portanto, um “vírus mutante”.
Síndrome do X Frágil
- A síndrome, causada por um defeito no chamado gene FMR1, é a causa mais comum de deficiência intelectual hereditária.
- É caracterizada por deficiência intelectual – frequentemente moderada a grave em rapazes/homens e ligeira em raparigas/mulheres.
- Cerca de 1 em cada 4.000 meninos e 1 em 10.000 meninas nascem com Síndrome do X Frágil.
“Mudamos uma pequena parte da proteína do vírus, NSP3, que se liga às proteínas relacionadas ao X Frágil, e o teste de cultura celular mostrou que isso reduz a capacidade de propagação do vírus. Além disso, testes em hamsters mostraram que a infecção pelo vírus mutante teve um impacto menos grave nos pulmões nas fases iniciais da infecção”, explica Dimitriya Garvanska e acrescenta:
“Ou seja, a ligação às proteínas relacionadas ao X Frágil é vital para a capacidade de propagação do vírus. Testes subsequentes mostraram que estas proteínas fazem parte da defesa antiviral da célula, e que o SARS-CoV-2 procura neutralizar este sistema de defesa sequestrando as proteínas.”
Os resultados do estudo podem indicar que as pessoas com Síndrome do X Frágil são mais suscetíveis à infecção pelo SARS-CoV-2 e outros vírus.
“Isto sugere que talvez devêssemos estar mais atentos a estes pacientes”, diz Jakob Nilsson.
O estudo fornece informações sobre a possível causa da Síndrome do X Frágil
Além de identificar a ligação entre o coronavírus e a Síndrome do X Frágil, Jakob Nilsson, Dimitriya Garvanska e seus colegas também obtiveram uma compreensão mais profunda da Síndrome do X Frágil.
“Sabemos que as proteínas relacionadas ao X Frágil são fundamentais para o desenvolvimento do cérebro. Porque quando não temos o suficiente, temos problemas. Mas não sabemos por que são tão importantes. Neste estudo, aprendemos que eles se ligam a outra proteína, a UBAP2L, que ajuda a determinar quais proteínas a célula produz”, diz Jakob Nilsson.
Os pesquisadores também descobriram que mutações nas proteínas relacionadas ao X Frágil impedem que elas se liguem ao UBAP2L.
“Isso sugere que para entender a Síndrome do X Frágil precisamos entender como isso afeta a produção de proteínas na célula”, explica Jakob Nilsson.
Embora o novo estudo possa ser descrito como uma pesquisa fundamental, os resultados podem, no entanto, ser úteis em tratamentos futuros.
“Até agora, isso é especulação. Mas, basicamente, quanto mais conhecimento tivermos sobre estes mecanismos, maiores serão as nossas hipóteses de os impactar no futuro”, conclui Jakob Nilsson.
Você pode ler o estudo “SARS-CoV-2 sequestra proteínas de retardo mental do X frágil para infecção eficiente” em Relatórios EMBO.
Referência: “A proteína NSP3 do SARS-CoV-2 liga proteínas de retardo mental X frágeis para interromper as interações UBAP2L” por Dimitriya H Garvanska, R Elias Alvarado, Filip Oskar Mundt, Richard Lindqvist, Josephine Kerzel Duel, Fabian Coscia, Emma Nilsson, Kumari Lokugamage, Bryan A Johnson, Jessica A Plante, Dorothea R Morris, Michelle N Vu, Leah K Estes, Alyssa M Mc Leland, Jordyn Walker, Patricia A Crocquet-Valdes, Blanca Lopez Mendez, Kenneth S Plante, David H Walker, Melanie Bianca Weisser, Anna K Överby, Matthias Mann, Vineet D Menachery e Jakob Nilsson, 2 de janeiro de 2024, Relatórios EMBO.
DOI: 10.1038/s44319-023-00043-z
