Um novo estudo revela que macrófagos associados a tumores produtores de VEGF-C no câncer de mama reduzem paradoxalmente a metástase pulmonar e aumentam a metástase em linfonodos, oferecendo novos insights para estratégias de tratamento do câncer de mama. Crédito: SciTechDaily.com
Pesquisas recentes destacam o duplo papel dos macrófagos produtores de VEGF-C em tumores de mama, potencialmente guiando a metástase para áreas menos prejudiciais, abrindo novos caminhos para terapias direcionadas ao câncer.
Um novo estudo do Karolinska Institutet publicado na Cell Reports mostra que os macrófagos associados a tumores, que são glóbulos brancos encontrados em tumores de mama, podem ajudar e impedir a propagação de células cancerígenas para outros órgãos. Os investigadores descobriram que os macrófagos que produzem uma substância chamada VEGF-C reduzem a propagação do cancro da mama para os pulmões, mas aumentam a propagação para os gânglios linfáticos. Isto pode ter implicações para o prognóstico e tratamento do câncer de mama.
Compreendendo o câncer de mama e o papel dos TAMs
O câncer de mama é um dos cânceres mais comuns no mundo e a maioria dos casos é dependente de hormônios e pode ser tratada com terapia hormonal. Mas mesmo vários anos após o diagnóstico, o cancro da mama pode espalhar-se para outras partes do corpo, como pulmões, cérebro e medula óssea. Não está totalmente claro o que causa esse risco a longo prazo, mas um possível fator são os glóbulos brancos chamados macrófagos associados a tumores (TAMs). Os TAMs são abundantes em tumores de mama, desempenhando um papel duplo em facilitar e impedir a propagação de células cancerígenas. Especificamente, os TAMs perivasculares, um subconjunto envolvido em torno dos vasos, regulam a função dos vasos sanguíneos e orientam ou bloqueiam a entrada de células cancerígenas na vasculatura, impactando a sua potencial propagação para outros órgãos.
Efeitos duplos dos TAMs produtores de VEGF-C
A professora associada Charlotte Rolny do Departamento de Oncologia-Patologia e colegas estudaram um tipo especial de TAMs que produz uma substância chamada VEGF-C. Sabe-se que esta substância afeta a formação de novos vasos linfáticos nos tumores, o que pode facilitar o transporte de células cancerígenas para outros órgãos. No entanto, os investigadores descobriram que os TAM que expressam VEGF-C têm um efeito duplo: reduzem a propagação do cancro da mama para os pulmões, mas ao mesmo tempo aumentam a propagação para os gânglios linfáticos.
Implicações clínicas e mecanismos
Os investigadores também examinaram esta relação em dados clínicos de pacientes com cancro da mama. Eles descobriram que a presença de TAMs positivos para VEGF-C estava associada a uma menor gravidade da doença. Parece, portanto, que estes TAMs não são apenas auxiliares da metástase, mas também diretores estratégicos, que orientam as células cancerígenas para rotas menos prejudiciais.
Como esses TAMs fazem isso? Os pesquisadores sugerem dois mecanismos possíveis. Primeiro, os TAMs que expressam VEGF-C normalizam os vasos sanguíneos do tumor, para que se tornem mais organizados e menos permeáveis. Em segundo lugar, estes macrófagos estimulam a linfangiogénese, ou seja, a formação de novos vasos linfáticos, que facilitam a disseminação das células cancerígenas para os gânglios linfáticos.
Conclusão e Potencial Terapêutico
Em resumo, o papel paradoxal dos TAMs que expressam VEGF-C mostra uma orquestração bem ajustada dentro do ambiente tumoral. Em vez de apenas facilitarem a metástase, estes macrófagos emergem como diretores estratégicos, que influenciam o destino das células cancerígenas. A compreensão deste processo oferece insights potenciais para intervenções terapêuticas, possivelmente explorando o paradoxo para prevenir metástases ou redirecioná-las para rotas menos prejudiciais.
Referência: “TAMs que expressam VEGF-C reprogramam o destino metastático das células do câncer de mama” por Kaveri Banerjee, Thomas Kerzel, Tove Bekkhus, Sabrina de Souza Ferreira, Tatjana Wallmann, Majken Wallerius, Laura-Sophie Landwehr, Dennis Alexander Agardy, Nele Schauer , Anna Malmerfeldt, Jonas Bergh, Margarita Bartish, Johan Hartman, Arne Östman, Mario Leonardo Squadrito e Charlotte Rolny, 1º de dezembro de 2023, Relatórios de células.
DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113507
A pesquisa foi financiada principalmente pelo Conselho Sueco de Pesquisa, pela Sociedade Sueca do Câncer e pelos fundos de pesquisa da Radiumhemmet.
