Vírus modelo mundial COVID

Pesquisadores da UVA Health descobriram que certos anticorpos em pacientes com COVID-19, que se comportam como enzimas, podem ser responsáveis ​​por sintomas graves e de longo prazo, sugerindo novas abordagens de tratamento direcionadas.

Pesquisadores da UVA Health descobriram uma explicação potencial para alguns dos aspectos mais intrigantes da COVID 19 e longo COVID. Esses insights surpreendentes podem abrir caminho para novos tratamentos direcionados aos desafiadores impactos agudos da COVID-19, da COVID longa e potencialmente de outros vírus.

Pesquisadores liderados por Steven L. Zeichner, MD, PhD, da UVA, descobriram que o COVID-19 pode levar o corpo de algumas pessoas a produzir anticorpos que agem como enzimas que o corpo usa naturalmente para regular funções importantes – a pressão arterial, por exemplo. Enzimas relacionadas também regulam outras funções importantes do corpo, como coagulação sanguínea e inflamação.

Os médicos podem atingir essas “abzimas” para interromper seus efeitos indesejados. Se as abzimas com atividades desonestas também forem responsáveis ​​por algumas das características da COVID longa, os médicos poderiam direcionar as abzimas para tratar os sintomas difíceis e às vezes misteriosos da COVID-19 e da COVID longa na origem, em vez de apenas tratar os sintomas posteriores.

“Alguns pacientes com COVID-19 apresentam sintomas graves e temos dificuldade em compreender a sua causa. Também temos uma má compreensão das causas da COVID longa”, disse Zeichner, especialista em doenças infecciosas pediátricas da UVA Children’s. “Anticorpos que agem como enzimas são chamados de ‘abzimas’. As abzimas não são cópias exatas das enzimas e, portanto, funcionam de maneira diferente, às vezes de maneiras que a enzima original não funciona. Se os pacientes com COVID-19 estiverem produzindo abzimas, é possível que essas abzimas nocivas possam prejudicar muitos aspectos diferentes da fisiologia. Se isto for verdade, então o desenvolvimento de tratamentos para esgotar ou bloquear as abzimas nocivas pode ser a forma mais eficaz de tratar as complicações da COVID-19.”

Compreendendo as Abzimas COVID-19

SARS-CoV-2o vírus que causa o COVID, tem uma proteína em sua superfície chamada proteína Spike. Quando o vírus começa a infectar uma célula, a proteína Spike se liga a uma proteína chamada Enzima Conversora de Angiotensina 2, ou ACE2, na superfície da célula. A função normal do ACE2 no corpo é ajudar a regular a pressão arterial; ele corta uma proteína chamada angiotensina II para produzir uma proteína derivada chamada angiotensina 1-7. A angiotensina II contrai os vasos sanguíneos, aumentando a pressão arterial, enquanto a angiotensina 1-7 relaxa os vasos sanguíneos, diminuindo a pressão arterial.

Zeichner e a sua equipa pensaram que alguns pacientes poderiam produzir anticorpos contra a proteína Spike que se parecessem suficientemente com a ACE2, de modo que os anticorpos também tivessem actividade enzimática como a ACE2, e foi exactamente isso que descobriram.

Steven L. Relator

Steven L. Zeichner, MD, PhD, da UVA Health, e sua equipe fizeram uma descoberta de anticorpos que poderia explicar alguns dos mistérios mais desconcertantes sobre o COVID-19 e o longo COVID. Crédito: Dan Addison | Comunicações UVA

Recentemente, outros grupos descobriram que alguns pacientes com COVID longa têm problemas com os seus sistemas de coagulação e com outro sistema denominado “complemento”. Tanto o sistema de coagulação quanto o sistema complemento são controlados por enzimas do corpo que cortam outras proteínas para ativá-las. Se os pacientes com COVID longo produzem abzimas que ativam proteínas que controlam processos como coagulação e inflamação, isso poderia explicar a origem de alguns dos sintomas de COVID longo e por que os sintomas de COVID longo persistem mesmo depois de o corpo ter eliminado a infecção inicial. Também pode explicar os efeitos colaterais raros da vacinação contra COVID-19.

Para determinar se os anticorpos poderiam estar tendo efeitos inesperados em pacientes com COVID, Zeichner e seus colaboradores examinaram plasma amostras coletadas de 67 voluntários com COVID moderada ou grave no ou próximo ao dia 7 de sua hospitalização. Os pesquisadores compararam o que encontraram com o plasma coletado em 2018, antes do início da pandemia. Os resultados mostraram que um pequeno subconjunto de pacientes com COVID tinha anticorpos que agiam como enzimas.

Embora a nossa compreensão do papel potencial das abzimas na COVID-19 ainda esteja numa fase inicial, anticorpos enzimáticos já foram detectados em certos casos de VIH, observa Zeichner. Isso significa que há precedentes para um vírus desencadear a formação de abzimas. Também sugere que outros vírus podem causar efeitos semelhantes.

Zeichner, que está a desenvolver uma vacina universal contra o coronavírus, espera que as novas descobertas da UVA renovem o interesse pelas abzimas na investigação médica. Ele também espera que sua descoberta leve a melhores tratamentos para pacientes com COVID-19 agudo e longo.

“Agora precisamos estudar versões puras de anticorpos com atividade enzimática para ver como as abzimas podem funcionar com mais detalhes, e precisamos estudar pacientes que tiveram COVID-19 que desenvolveram ou não COVID longo”, disse ele. “Há muito mais trabalho a fazer, mas penso que começámos bem no desenvolvimento de uma nova compreensão desta doença desafiadora que tem causado tanta angústia e morte em todo o mundo. O primeiro passo para desenvolver novas terapias eficazes para uma doença é desenvolver uma boa compreensão das causas subjacentes da doença, e demos esse primeiro passo.”

Referência: “A atividade enzimática semelhante à ACE-2 está associada à imunoglobulina em pacientes com COVID-19” por Yufeng Song, Regan Myers, Frances Mehl, Lila Murphy, Bailey Brooks, Jeffrey M. Wilson, Alexandra Kadl, Judith Woodfolk e Steven L. Zeichner, 19 de março de 2024, mBio.
DOI: 10.1128/race.00541-24

A pesquisa abzyme foi apoiada pela UVA, incluindo o Fundo Manning para Pesquisa COVID-19 na UVA; a Fundação Ivy; o Fundo do Laboratório Pendleton para Pesquisa em Doenças Infecciosas Pediátricas; uma bolsa de pesquisa Minerva do College Council; a Fundação Coulter; e a Instituto Nacional de Saúdedo Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas, concessão R01 AI176515. Apoio adicional veio da Fundação HHV-6.



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Formado em Educação Física, apaixonado por tecnologia, decidi criar o site news space em 2022 para divulgar meu trabalho, tenho como objetivo fornecer informações relevantes e descomplicadas sobre diversos assuntos, incluindo jogos, tecnologia, esportes, educação e muito mais.