Os pesquisadores descobriram que o RvT4, uma molécula, aumenta significativamente as defesas do corpo contra a aterosclerose em pacientes com artrite reumatóide, aumentando a capacidade dos macrófagos de reduzir a inflamação e eliminar bloqueios vasculares. Esta descoberta abre novos caminhos para o tratamento de indivíduos com artrite reumatóide, que apresentam risco aumentado de doenças cardiovasculares. Crédito: SciTechDaily.com
Um novo estudo revela que o RvT4 melhora a função dos macrófagos no combate à aterosclerose na artrite reumatóide, sugerindo novas vias de tratamento.
Cientistas da Universidade Queen Mary de Londres descobriram que a molécula RvT4 aumenta as defesas naturais do corpo contra a aterosclerose (endurecimento das artérias) em pacientes com artrite reumatóide.
Estudos em ratos realizados por pesquisadores do Instituto de Pesquisa William Harvey da Universidade Queen Mary de Londres e do Centro de Inflamação e Inovação Terapêutica, e financiados pelo Conselho Europeu de Pesquisa (ERC) e pela Barts Charity, mostram que o aumento dos níveis da molécula RvT4 no corpo melhora a capacidade dos próprios mecanismos de defesa do corpo (macrófagos) de reduzir a inflamação local e remover bloqueios nos vasos sanguíneos.
Este avanço na compreensão dos processos envolvidos poderá levar a melhores tratamentos para pessoas que têm artrite reumatóide (AR) e que correm maior risco de desenvolver doença cardiovascular.
A ligação entre artrite reumatóide e doenças cardiovasculares
A artrite reumatóide (AR) é a forma mais comum de artrite inflamatória no Reino Unido e afeta cerca de 1% da população. Aproximadamente 10.000 pessoas recebem um diagnóstico de AR todos os anos. Juntamente com os sintomas mais conhecidos de inflamação das articulações, as pessoas com a doença também têm duas vezes mais probabilidade do que outras de desenvolver doenças dos vasos sanguíneos. Isso pode levar a complicações graves e a um risco aumentado de morte prematura.
Um tipo de doença dos vasos sanguíneos observada em pessoas com AR é a aterosclerose, que é causada por um acúmulo de material gorduroso chamado “placa” ao longo das paredes das artérias. Esse acúmulo faz com que as artérias endureçam e se estreitem, dificultando a circulação do sangue pelo corpo. Esses bloqueios também podem se libertar, causando ataques cardíacos e derrames.
Compreender as razões pelas quais os pacientes com AR apresentam risco aumentado destes problemas cardiovasculares é fundamental para o desenvolvimento de melhores tratamentos para este grupo e outros.
Insights sobre o papel do RvT4 no combate à aterosclerose
Para obter uma melhor compreensão das causas das doenças dos vasos sanguíneos em pacientes com AR, os pesquisadores exploraram o papel de um grupo de moléculas chamadas resolvinas da série 13 (RvTs). Na artrite experimental, os níveis de uma destas moléculas, RvT4, são marcadamente reduzidos, um fenómeno que está associado a um grau mais elevado de doença dos vasos sanguíneos. Este estudo foi projetado para explorar por que isso pode ser o caso.
O estudo descobriu que o tratamento de ratos artríticos com RvT4 reduziu a inflamação dos vasos sanguíneos através da reprogramação de macrófagos – um grupo de glóbulos brancos que se acumulam nos vasos doentes – para libertar lípidos armazenados. Os investigadores observaram que estes lípidos impediam os macrófagos de realizar o seu trabalho habitual de limpar as células mortas e reduzir a inflamação localizada nos vasos sanguíneos.
Uma vez libertados da sua carga lipídica, os macrófagos foram capazes de se mover e trabalhar de forma muito mais eficaz para reduzir as causas da aterosclerose. A observação de que o RvT4 restaura as atividades biológicas protetoras dos macrófagos é uma descoberta interessante.
Pacientes com AR também apresentam frequentemente disfunção metabólica e acredita-se que isso exacerbe a doença vascular. O estudo descobriu que a administração de RvT4 a camundongos projetados para desenvolver características de disfunção metabólica, aterosclerose avançada e artrite levou a uma diminuição geral do colesterol associado às lipoproteínas em plasma e um aumento na proporção de colesterol associado ao HDL em relação ao colesterol total.
Jesmond Dalli, professor de Farmacologia Molecular e Diretor da Unidade de Mediadores Lipídicos do Instituto William Harvey, Universidade Queen Mary de Londres, disse: “O estudo é importante porque identifica pela primeira vez a perda de produção de RvT4 como uma nova causa potencial de sangue inflamação dos vasos no contexto da artrite, oferecendo uma explicação mecanicista sobre a causa desta importante doença em pacientes com AR. Também mostrou que o RvT4 restaura as atividades biológicas dos macrófagos carregados de lipídios, promovendo a degradação lipídica e o efluxo das células, uma observação que pode orientar o desenvolvimento de novos tratamentos para limitar a incidência e/ou gravidade da doença cardiovascular em pacientes com AR. ”
Victoria King, Diretora de Financiamento e Impacto da Barts Charity, disse: “Esta nova descoberta emocionante ajuda a explicar por que certos pacientes com artrite reumatóide têm maior probabilidade de desenvolver doenças dos vasos sanguíneos. Isto poderia abrir caminho para o desenvolvimento de novos tratamentos para estes pacientes, ajudando-os a viver vidas mais longas e saudáveis.”
Implicações potenciais para outras condições
A desregulação das respostas biológicas dos macrófagos pela acumulação de lípidos também está envolvida no aparecimento e desenvolvimento de muitas outras condições, incluindo a obesidade. Os medicamentos derivados do RvT4 ou de compostos à base de RvT4 podem, portanto, ser úteis para limitar a inflamação e promover a libertação de lípidos acumulados nos macrófagos em pacientes com uma série de outras condições médicas.
Referência: “Resolvin T4 aumenta o efluxo de colesterol de macrófagos para reduzir doenças vasculares” 5 de fevereiro de 2024, Comunicações da Natureza.
DOI: 10.1038/s41467-024-44868-1
