Um novo estudo revela que o SARS-CoV-2, o vírus que causa a COVID-19, entra nas células dos visons de forma diferente das células humanas, utilizando a via de endocitose devido a uma enzima TMPRSS2 inativa nos visons. Esta descoberta destaca as complexidades da zoonose e os potenciais riscos para a saúde pública da transmissão interespécies do vírus, sublinhando a necessidade de mais investigação em várias espécies.
A investigação conduzida na UC Riverside tem o potencial de ajudar os cientistas na elaboração de estratégias para prevenir a propagação da COVID-19 entre visons e várias outras espécies.
Alguns vírus têm a capacidade de se transferir através de diferentes espécies. Um exemplo notável disso é SARS-CoV-2o vírus responsável por COVID 19. Este vírus pode ser transmitido de humanos para visons, uma espécie agrícola, e potencialmente de volta aos humanos. Este fenómeno, conhecido como “spill back”, suscita preocupações porque o vírus pode sofrer mutações em visons e depois regressar aos humanos numa forma mais agressiva. Instâncias de transmissão de humanos para visons (transmissão) e de visons para humanos (retransmissão) foram documentadas em fazendas de visons nos Estados Unidos e na Europa.
Para resolver estas questões, uma equipa de investigação da Universidade da Califórnia, em Riverside, estudou agora a zoonose – a transmissão interespécies de agentes patogénicos – em martas e descobriu que a TMPRSS2, uma enzima crítica para a entrada de fusão viral do SARS-CoV-2 em humanos, não é funcional em vison.
“Descobrimos que as células pulmonares do vison estão infectadas pela ‘via da endocitose’, e não pela via de fusão TMPRSS2 comumente observada em células humanas”, disse a estudante de doutorado Ann Song, primeira autora do artigo de pesquisa publicado na Frontiers in Microbiology. “Nossas descobertas mostram que a entrada do SARS-CoV-2 não é a mesma em todos os mamíferos e enfatizam a necessidade de investigações completas sobre os mecanismos de entrada viral em diferentes espécies”.
Song explicou que a fusão viral ocorre quando a membrana do vírus se funde com o plasma membrana da célula hospedeira durante a infecção. Ela disse que a endocitose é um processo essencial no qual as células envolvem materiais externos em pequenas vesículas formadas a partir de suas membranas plasmáticas. O SARS-CoV-2 pode ser absorvido pelas células hospedeiras por meio de endocitose, disse ela.
Esquerda: Prue Talbot (esquerda) é vista com Ann Song, Direita: Ann Song. Crédito: Talbot Research Group, UC Riverside
“Nossos resultados mostram que o domínio funcional – ou enzimático – está faltando no vison TMPRSS2”, disse ela. “Não sabemos por quê. Achamos que a enzima pode ter múltiplas funções. Pode fazer outra coisa no vison, mas não desempenha um papel na fusão do SARS-CoV-2 com as células hospedeiras. Como resultado, atingir o TMPRSS2 não seria útil na prevenção da infecção em visons. O que está claro é que a entrada do SARS-CoV-2 varia entre diferentes espécies e tipos de tecidos.”
Zoonose como preocupação de saúde pública
Song disse que a zoonose é um problema de saúde pública, uma vez que formas perigosas e mutantes do vírus podem ser introduzidas na população humana através de repercussões. Durante a pandemia, centenas de artigos foram publicados sobre COVID-19 em humanos. Agora que a COVID-19 em humanos está sob melhor controlo, a atenção científica está a voltar-se para a zoonose.
A autora principal, Prue Talbot, professora da divisão de pós-graduação do Departamento de Biologia Molecular, Celular e de Sistemas em cujo laboratório Song trabalha, disse que os pesquisadores não devem subestimar a possibilidade de propagação e repercussão do SARS-CoV-2 em outras espécies de mamíferos.
“Mutantes mortais podem emergir de eventos de repercussão/repercussão”, disse Talbot. “Como outro exemplo, muitos rebanhos de veados, que são caçados por humanos, estão infectados com SARS-CoV-2 e são, portanto, fontes potenciais de repercussão.”
Talbot e Song foram acompanhados na pesquisa pelo pesquisador de pós-doutorado Rattapol Phandthong. Em seguida, a equipa de investigação trabalhará na infectabilidade de embriões humanos em mulheres grávidas que têm COVID-19.
Para alcançar seus resultados, os pesquisadores conduziram seus experimentos usando células epiteliais pulmonares de vison.
Referência: “Inibidores de endocitose bloqueiam infecção por pseudopartículas SARS-CoV-2 do epitélio pulmonar de vison” por Ann Song, Rattapol Phandthong e Prue Talbot, 27 de outubro de 2023, Fronteiras em Microbiologia.
DOI: 10.3389/fmicb.2023.1258975
A pesquisa foi apoiada pelo Programa de Pesquisa de Doenças Relacionadas ao Tabaco da Universidade da Califórnia, pelo Instituto de Medicina Regenerativa da Califórnia e pela UCR.
