Micrografia eletrônica de transmissão de partículas do vírus HIV-1 (amarelo) replicando-se a partir da membrana plasmática de uma célula T H9 (roxo e rosa). Imagem capturada no NIAID Integrated Research Facility em Fort Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Um ensaio clínico demonstrou que a semaglutida reduziu com segurança a gordura hepática em 31% em indivíduos com HIV e MASLD. Este primeiro estudo deste tipo, realizado internacionalmente com o apoio de várias instituições de saúde, também observou melhorias no peso, açúcar no sangue e triglicéridos, sugerindo um potencial terapêutico mais amplo da semaglutida.
Uma injeção semanal de semaglutida foi segura e reduziu a quantidade de gordura no fígado em 31% em pessoas com HIV e doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD), de acordo com uma apresentação hoje na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas de 2024 ( CROI) em Denver.
Este é o primeiro ensaio clínico de semaglutida para MASLD em pessoas com HIV. A pesquisa foi patrocinada pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), parte do Instituto Nacional de Saúde, e conduzido nos Estados Unidos e no Brasil pela ACTG, uma rede global de ensaios clínicos focada em HIV e outras doenças infecciosas. ACTG é financiado pelo NIAID e institutos colaboradores do NIH. A McGovern Medical School da UTHealth Houston também contribuiu com financiamento para este estudo.
Compreendendo o MASLD e sua prevalência em pacientes com HIV
Anteriormente conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica, a MASLD é caracterizada pelo acúmulo de excesso de gordura no fígado que não é causado pelo consumo de álcool ou hepatite viral. Com o tempo, os depósitos de gordura podem causar inflamação e danos celulares, podendo resultar em doenças cardiovasculares e hepáticas. MASLD também está associado à obesidade, diabetes tipo 2 e outros distúrbios metabólicos.
É a causa mais comum de doença hepática crônica nos Estados Unidos e um dos principais motivos para transplante de fígado. Estima-se que 30-40% das pessoas com VIH sofrem de MASLD, um valor ligeiramente superior à média entre as pessoas sem VIH. A semaglutida é um medicamento antidiabético aprovado para uso no tratamento do diabetes tipo 2 e um medicamento antiobesidade usado para controle de peso a longo prazo.
Resultados detalhados do estudo e dados demográficos dos participantes
O Estudo piloto de fase 2b inscreveu pessoas com HIV e MASLD com 18 anos ou mais cuja carga viral – a quantidade de HIV no sangue – foi suprimida para níveis indetectáveis pela terapia antirretroviral (TARV). Os participantes eram diversos em relação à etnia, raça, gênero e idade. Dos 49 participantes incluídos na análise, 40 (82%) estavam a tomar regimes de TARV contendo um inibidor de transferência de cadeia de integrase, que é uma classe de medicamentos anti-retrovirais que demonstrou ser altamente eficaz na supressão do VIH, mas associada ao aumento de peso em algumas pessoas.
Os participantes autoinjetaram semaglutida semanalmente em doses crescentes até atingirem a dose de 1 miligrama na quarta semana e participaram de visitas frequentes de monitoramento de segurança. Às 24 semanas, a equipe do estudo avaliou as alterações no teor de gordura no fígado dos participantes usando um tipo de ressonância magnética projetada especificamente para medir a quantidade de gordura no fígado.
Os participantes experimentaram uma redução média de 31% na gordura hepática, com 29% dos participantes experimentando uma resolução completa do MASLD, o que significa que a gordura hepática diminuiu para 5% ou menos do conteúdo total do fígado. Eles também experimentaram perda de peso, redução da glicemia em jejum (a quantidade de açúcar no sangue) e redução dos triglicerídeos em jejum (um tipo de gordura no sangue), consistentes com os efeitos observados em estudos de semaglutida em pessoas sem HIV.
Uma análise separada mostrou que o volume do músculo psoas – um grande músculo que liga o tronco à parte inferior do corpo – também diminuiu sem alteração significativa na função física.
Perfil de segurança da semaglutida e direções de pesquisas futuras
A semaglutida foi geralmente bem tolerada, com um perfil de eventos adversos semelhante ao observado em pessoas sem VIH. Os eventos adversos mais comuns foram gastrointestinais e incluíram náuseas, diarreia, vômitos e dor abdominal. Dois participantes experimentaram eventos adversos mais significativos, possivelmente relacionados à semaglutida, mas conseguiram continuar no estudo. Todos os participantes completaram as 24 semanas completas de terapia com a dose originalmente prescrita.
Estas descobertas sugerem que a semaglutida é uma terapia segura e eficaz para a MASLD em pessoas com VIH. O estudo pode ajudar a informar as decisões sobre cuidados de saúde tomadas pelas pessoas em consulta com os seus prestadores, como parte de uma abordagem para um envelhecimento mais saudável com VIH ao longo da vida. De acordo com os investigadores, estão em curso investigações adicionais para compreender se as pessoas com VIH sofrem alguma alteração única na via imunológica ou inflamatória enquanto tomam a terapêutica com semaglutido.
