Micrografia eletrônica de transmissão colorida de partículas do vírus HIV-1 (amarelo) brotando e replicando a partir de uma célula T H9 (azul escuro). As partículas virais estão em vários estágios de maturidade, o que explica as diferenças na forma. Crédito: NIAID
O ensaio financiado pelo NIH mostra resultados promissores com o tratamento iniciado imediatamente após o nascimento.
Quatro crianças permaneceram livres de VIH detectável durante mais de um ano depois de a sua terapêutica anti-retroviral (TARV) ter sido interrompida para ver se conseguiam alcançar a remissão do VIH, de acordo com uma apresentação na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI) de 2024, em Denver. As crianças, que contraíram o VIH antes do nascimento, foram incluídas num ensaio clínico financiado pelo Instituto Nacional de Saúde no qual um regime de TARV foi iniciado dentro de 48 horas após o nascimento e depois monitorado de perto quanto à segurança dos medicamentos e à supressão viral do HIV. Os resultados hoje relatados seguem as interrupções planejadas da TARV, uma vez que as crianças atenderam aos critérios virológicos e imunológicos predefinidos.
Descobertas inovadoras no tratamento pediátrico do HIV
“Estas descobertas são uma evidência clara de que o tratamento muito precoce permite que características únicas do sistema imunitário neonatal limitem a infecção pelo VIH. desenvolvimento de reservatórioo que aumenta a perspectiva de remissão do VIH”, disse a Directora do NIAID, Jeanne Marrazzo, MD, MPH “Os sinais promissores deste estudo são um farol para a futura ciência da remissão do VIH e sublinham os papéis indispensáveis da rede global de médicos e pessoal do estudo que implementam investigação pediátrica do VIH com o máximo cuidado.”
Os avanços na TARV reduziram significativamente a transmissão perinatal do VIH, quando uma criança adquire o VIH ainda no útero, durante o parto ou através do consumo de leite de uma pessoa a amamentar. Se a transmissão ocorrer, as crianças devem tomar TARV durante toda a vida para controlar a replicação do vírus e proteger seus sistemas imunológicos de complicações potencialmente fatais. Normalmente, a interrupção do tratamento levará à rápida retomada da replicação do HIV e à detecção do vírus no sangue dentro de semanas. No entanto, em 2013, um relato de caso descreveu uma criança nascida com VIH no Mississipi que iniciou o tratamento às 30 horas de vida, foi interrompida a TARV aos 18 meses de idade e permaneceu em remissão sem evidência de VIH detectável durante 27 meses.
Detalhes e resultados do estudo
Com base na observação de que o início muito precoce da TARV pode limitar a capacidade do VIH de estabelecer reservatórios de vírus latentes em bebés, os investigadores iniciaram um estudo de prova de conceito em fase inicial de TARV muito precoce em bebés, realizado no Brasil, Haiti, Quénia, Malawi, Sul África, Tanzânia, Tailândia, Uganda, Estados Unidos, Zâmbia e Zimbabué. Publicações anteriores do estudo clínico mostraram que a TAR iniciada poucas horas após o nascimento era segura e eficaz para alcançar e manter a supressão do VIH. Um pequeno subconjunto de crianças alcançou a supressão sustentada do VIH e cumpriu outros critérios de estudo predefinidos para interromper a TARV. Estes critérios incluem uma ausência duradoura de replicação do VIH a partir de 48 semanas após o início da TARV, ausência de anticorpos detectáveis perto do momento da interrupção da TARV e ter uma contagem de células T CD4+ (o principal alvo das células imunitárias do VIH) semelhante à de uma criança. sem VIH. As crianças que atendessem a esses critérios, tivessem mais de 2 anos e parassem de consumir leite humano eram elegíveis para interromper a TARV.
Os dados apresentados no CROI resumiram a experiência de seis crianças, todas com 5 anos de idade, que eram elegíveis para interrupção da TARV com monitorização rigorosa da saúde e segurança. Quatro das seis crianças tiveram remissão do VIH, definida como a ausência de replicação do vírus durante pelo menos 48 semanas sem TARV. Um deles teve remissão durante 80 semanas, mas depois o seu VIH recuperou para níveis detectáveis. Outros três estiveram e permanecem em remissão por 48, 52 e 64 semanas, respectivamente. No entanto, duas crianças não tiveram remissão e o seu VIH tornou-se detectável três e oito semanas após a interrupção da TARV, respectivamente. As duas crianças cujo VIH regressou às oito e 80 semanas apresentaram síndrome retroviral aguda ligeira (SRA) com sintomas que incluíam dor de cabeça, febre, erupção cutânea, inchaço dos gânglios linfáticos, amigdalite, diarreia, náuseas e vómitos. Uma criança apresentava níveis marcadamente baixos de glóbulos brancos, que são um tipo de célula imunitária. Tanto a ARS como a deficiência de glóbulos brancos foram resolvidas antes ou logo após o reinício da TARV. As três crianças que sofreram recuperação viral retomaram a supressão do VIH seis, oito e 20 semanas após o reinício da TARV.
“Este é o primeiro estudo a replicar e expandir rigorosamente os resultados observados no relato de caso do Mississippi”, disse a virologista principal do estudo, Deborah Persaud, MD, professora de pediatria na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e diretora da Divisão de Pediatria. Doenças Infecciosas no Centro Infantil Johns Hopkins, Baltimore. “Estes resultados são inovadores para a investigação da remissão e cura do VIH, e também apontam para a necessidade de testes neonatais imediatos e início de tratamento em ambientes de cuidados de saúde para todas as crianças potencialmente expostas ao VIH no útero.”
Pesquisas Futuras e Implicações Clínicas
As últimas descobertas mostram que o início muito precoce da TARV tem resultados variáveis, mas favoráveis, no controlo do VIH. Embora a SRA tenha sido geralmente ligeira e resolvida em ambos os casos, os autores alertaram que é necessária uma monitorização cuidadosa deste evento potencial na investigação em curso e futura sobre a remissão do VIH que envolva a interrupção da TARV. As crianças participantes deste estudo tomaram regimes de TARV com medicamentos que fazem parte da terapia padrão de primeira linha há décadas. Mais investigação está planeada ou em curso para compreender como estas observações podem diferir em crianças que recebem gerações mais novas e mais potentes de medicamentos anti-retrovirais, e para identificar biomarcadores para prever a probabilidade de remissão ou recuperação do VIH após a interrupção da TARV. Estudos adicionais também são necessários para compreender os mecanismos pelos quais a imunidade neonatal e o início muito precoce da TARV limitaram a formação de reservatórios de HIV e contribuíram para a remissão observada neste estudo.
“A TARV mudou o paradigma do tratamento do VIH, mas o tratamento é um longo caminho, especialmente para as crianças que são sobreviventes do VIH ao longo da vida”, disse Adeodata Kekitiinwa, MBChB, MMed, professor associado clínico emérito do Departamento de Pediatria do Baylor College of Medicine, investigador do estudo de líder do local de registro e pesquisa clínica em Kampala, Uganda. “Este ensaio leva-nos um passo mais perto de perceber outra mudança de paradigma em que a nossa abordagem à TARV poderia ser tão eficaz que poderia ser usada durante uma temporada da vida, em vez de na sua totalidade.”
Esta pesquisa em andamento está sendo conduzida pela Rede Internacional de Ensaios Clínicos sobre AIDS Maternal Pediátrica em Adolescentes (IMPAACT), que é financiada pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), parte dos Institutos Nacionais de Saúde, com cofinanciamento do Eunice Kennedy Shriver Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano (NICHD) e Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH).
Referência: “Remissão do HIV-1 sem ART em crianças tratadas muito precocemente: resultados do IMPAACT P1115” por Persaud et al., 6 de março de 2024, Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas em Denver, Colorado.
A pesquisa foi liderada pelos co-presidentes do estudo Ellen Chadwick, MD, professora de pediatria na Universidade do Noroeste Feinberg School of Medicine, e Yvonne Bryson, MD, professora de pediatria na David Geffen School of Medicine e no Mattel Children’s Hospital em UCLAe diretor do Los Angeles Brazil AIDS Consortium. Dr. que experimentaram a remissão do HIV. Jennifer Jao, MD, MPH, professora de pediatria na Northwestern University Feinberg School of Medicine, desde então assumiu a função de co-presidente do estudo com o Dr. A equipe completa do estudo IMPAACT P1115 é composta por centenas de funcionários em 30 locais apoiados pelo NIAID e pelo NICHD nos 11 países do estudo.
O NIH está grato aos locais de investigação e aos participantes do estudo, e às famílias, cuidadores e comunidades que continuam a apoiar o seu envolvimento na ciência do VIH.
