Os investigadores revelaram como a aspirina inibe o cancro colorrectal, activando microRNAs supressores de tumores, oferecendo potencial para a sua utilização como agente preventivo e terapêutico, especialmente em cancros onde a via p53 está comprometida.
Pesquisadores da LMU descobriram uma via de sinalização através da qual a aspirina pode inibir o câncer colorretal.
O cancro colorrectal, também conhecido como cancro do intestino, é o terceiro tipo de cancro mais prevalente no mundo, com aproximadamente 1,9 milhões de novos casos e 900.000 mortes anualmente. Consequentemente, há uma demanda crítica por medidas preventivas. Aspirina/acetilsalicílico ácido provou ser um dos candidatos mais promissores para a prevenção do câncer colorretal.
Entre outras descobertas, estudos demonstraram que quando pacientes com doenças cardiovasculares tomavam baixas doses de aspirina durante vários anos, reduzia o risco de cancro colorrectal. Além disso, a aspirina pode inibir a progressão do câncer colorretal. Agora, uma equipe liderada por Heiko Hermeking, Professor de Patologia Experimental e Molecular da LMU, investigou quais mecanismos moleculares medeiam esses efeitos.
Mecanismos moleculares explorados
Como relatam os pesquisadores na revista Morte Celular e Doença, a aspirina induz a produção de duas moléculas de microRNA supressoras de tumor (miRNAs) chamadas miR-34a e miR-34b/c. Para fazer isso, a aspirina se liga e ativa a enzima AMPK, que por sua vez altera o fator de transcrição NRF2 de tal forma que migra para o núcleo da célula e ativa a expressão dos genes miR-34. Para que esta ativação seja bem-sucedida, a aspirina suprime adicionalmente o produto oncogênico c-MYC, que de outra forma inibe o NRF2.
No geral, os resultados mostram que os genes miR-34 são necessários para mediar o efeito inibidor da aspirina nas células cancerosas colorretais. A aspirina foi, portanto, incapaz de prevenir a migração, invasão e metástase em células cancerígenas deficientes em miR-34. Já se sabia que os genes miR-34 são induzidos pelo fator de transcrição p53 e medeiam seus efeitos. “Nossos resultados mostram, no entanto, que a ativação dos genes miR-34 pela aspirina ocorre independentemente da via de sinalização do p53”, diz Hermeking. “Isso é importante porque o gene que codifica p53 é o gene supressor de tumor mais comumente inativado no câncer colorretal. Além disso, na maioria dos outros tipos de câncer, o p53 é inativado por mutações ou vírus na maioria dos casos. A aspirina poderia, portanto, ser empregada terapeuticamente em tais casos no futuro.”
Referência: “O salicilato induz AMPK e inibe c-MYC para ativar uma cascata NRF2/ARE/miR-34a/b/c resultando na supressão da metástase do câncer colorretal” por Chunfeng Liu, Matjaz Rokavec, Zekai Huang e Heiko Hermeking, 28 de outubro de 2023 , Morte Celular e Doença.
DOI: 10.1038/s41419-023-06226-9
