Ter como alvo o receptor inicial poderia levar a tratamentos inovadores para a diabetes, protegendo as células beta e melhorando o controlo do açúcar no sangue, com instituições de investigação alemãs a liderar esta descoberta promissora. Células beta produtoras de insulina na ilhota de Langerhans. Crédito: Helmholtz Munique | Erik Bader
Pesquisa com foco no insulinaO receptor inibitório, conhecido como inceptor, revelou caminhos promissores para proteger as células beta, proporcionando otimismo para a terapia que aborda diretamente o diabetes. Um estudo inovador envolvendo ratos com obesidade causada pela dieta mostra que a eliminação do inceptor melhora o controle da glicose. Esta descoberta incentiva uma investigação mais aprofundada sobre o inceptor como um potencial alvo terapêutico para o tratamento do diabetes tipo 2.
Estas descobertas, lideradas por Helmholtz Munich em colaboração com o Centro Alemão de Pesquisa sobre Diabetes, a Universidade Técnica de Munique e a Ludwig-Maximilians-University Munich, impulsionam avanços na pesquisa sobre diabetes.
Visando o Inceptor para combater a resistência à insulina em células beta
A resistência à insulina, muitas vezes associada à obesidade abdominal, apresenta um dilema significativo em termos de saúde na nossa era. Mais importante ainda, a resistência à insulina das células beta contribui para a sua disfunção e para a transição da obesidade para o diabetes tipo 2 evidente. Atualmente, todas as farmacoterapias, incluindo a suplementação de insulina, concentram-se no controle dos níveis elevados de açúcar no sangue, em vez de abordar a causa subjacente do diabetes: falha ou perda de células beta. Portanto, a investigação sobre a protecção e regeneração das células beta é crucial e apresenta perspectivas promissoras para abordar a causa raiz da diabetes, oferecendo caminhos potenciais para o tratamento causal.
Com a recente descoberta do inceptor, o grupo de pesquisa do especialista em células beta, Prof. Heiko Lickert, descobriu um alvo molecular interessante. Regulado positivamente no diabetes, o receptor inibitório da insulina pode contribuir para a resistência à insulina, agindo como um regulador negativo desta via de sinalização. Por outro lado, inibir a função do inceptor poderia melhorar a sinalização da insulina – que por sua vez é necessária para a função geral das células beta, sobrevivência e compensação após o estresse.
Em colaboração com o professor Timo Müller, especialista em farmacologia molecular em obesidade e diabetes, os pesquisadores exploraram os efeitos do nocaute do inceptor em ratos obesos induzidos por dieta. O estudo teve como objetivo determinar se a inibição da função inicial também poderia aumentar a tolerância à glicose na obesidade induzida pela dieta e na resistência à insulina, ambos estágios pré-clínicos críticos na progressão para o diabetes. Os resultados foram agora publicados em Metabolismo da Natureza.
A remoção do Inceptor melhora os níveis de açúcar no sangue em ratos obesos
Os pesquisadores investigaram os efeitos da remoção do inceptor de todas as células do corpo em ratos obesos induzidos por dieta. Curiosamente, eles descobriram que os ratos sem inceptor exibiram uma melhor regulação da glicose sem experimentar perda de peso, o que estava ligado ao aumento da secreção de insulina em resposta à glicose. Em seguida, investigaram a distribuição do inceptor no sistema nervoso central e descobriram a sua presença generalizada nos neurónios. A exclusão do inceptor das células neuronais também melhorou a regulação da glicose em camundongos obesos. Em última análise, os investigadores removeram selectivamente o inceptor das células beta dos ratos, resultando num melhor controlo da glicose e num ligeiro aumento na massa das células beta.
Pesquisa para drogas bloqueadoras de inceptores
“As nossas descobertas apoiam a ideia de que o aumento da sensibilidade à insulina através do direcionamento do inceptor mostra-se promissor como uma intervenção farmacológica, especialmente no que diz respeito à saúde e à função das células beta”, diz Timo Müller. Ao contrário dos tratamentos intensivos com insulina de início precoce, a utilização do inceptor para melhorar a função das células beta oferece uma promessa no alívio dos efeitos prejudiciais sobre o açúcar no sangue e o metabolismo induzidos pela obesidade induzida pela dieta. Esta abordagem evita os riscos associados ao desconhecimento associado à hipoglicemia e ao ganho de peso indesejado, normalmente observados com a terapia intensiva com insulina.
“Como o inceptor é expresso na superfície das células beta pancreáticas, ele se torna um alvo acessível para medicamentos. Atualmente, nosso laboratório está pesquisando ativamente o potencial de diversas classes de medicamentos bloqueadores de inceptores para melhorar a saúde das células beta em camundongos pré-diabéticos e diabéticos. Olhando para o futuro, o inceptor surge como um alvo molecular novo e intrigante para melhorar a saúde das células beta, não apenas em indivíduos obesos pré-diabéticos, mas também em pacientes diagnosticados com diabetes tipo 2”, explica Heiko Lickert.
Referência: “A deleção global, neuronal ou específica de células β do inceptor melhora a homeostase da glicose em camundongos machos com obesidade induzida por dieta” por Gerald Grandl, Gustav Collden, Jin Feng, Sreya Bhattacharya, Felix Klingelhuber, Leopold Schomann, Sara Bilekova, Ansarullah, Weiwei Xu, Fataneh Fathi Far, Monica Tost, Tim Gruber, Aimée Bastidas-Ponce, Qian Zhang, Aaron Novikoff, Arkadiusz Liskiewicz, Daniela Liskiewicz, Cristina Garcia-Caceres, Annette Feuchtinger, Matthias H. Tschöp, Natalie Krahmer, Heiko Lickert e Timo D. Müller, 28 de fevereiro de 2024, Metabolismo da Natureza.
DOI: 10.1038/s42255-024-00991-3
