Os cientistas descobriram que mutações no DNA mitocondrial podem prever a resposta de um paciente à imunoterapia, levando potencialmente a tratamentos contra o câncer mais personalizados e eficazes. Crédito: SciTechDaily.com
Um estudo inovador mostra que mitocondriais ADN mutações são indicadores-chave da probabilidade de um paciente responder à imunoterapia, revolucionando as abordagens de tratamento do câncer.
Cientistas financiados pela Cancer Research UK fizeram uma descoberta incomum que poderia ajudar a identificar pacientes que têm até duas vezes e meia mais probabilidade de responder aos medicamentos contra o câncer atualmente disponíveis.
Cientistas do Cancer Research UK Scotland Institute e do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, nos EUA, “religaram” o DNA das mitocôndrias – fábricas de energia encontradas em todas as células vivas. Eles descobriram que a criação de mutações em partes deste DNA determina quão bem o câncer responderá à imunoterapia – tratamentos que aproveitam as defesas naturais do corpo para atacar as células cancerígenas.
Esta descoberta abre novas maneiras de identificar pacientes que poderiam se beneficiar mais com a imunoterapia, testando mutações no DNA mitocondrial. Metade de todos os cancros têm mutações no ADN mitocondrial (mtDNA) e esta descoberta mostra pela primeira vez que podem ser exploradas para melhorar o tratamento do cancro.
No futuro, combinar tratamentos que imitem o efeito destas mutações com imunoterapia poderá aumentar as hipóteses de tratamento bem sucedido para vários tipos de cancro.
Em artigo publicado na revista Natureza Câncer hoje (29 de janeiroº), os cientistas demonstram pela primeira vez uma ligação direta entre as mutações do DNA mitocondrial (mtDNA) e a resposta ao tratamento do câncer. Surpreendentemente, descobriram que os tumores com elevados níveis de mutações no mtDNA têm até duas vezes e meia mais probabilidades de responder ao tratamento com um medicamento imunoterápico chamado nivolumab.
O Nivolumab funciona liberando um “freio” no sistema imunológico para atacar as células cancerígenas. Atualmente é usado para tratar vários tipos de câncer, incluindo melanoma, câncer de pulmão, câncer de fígado e câncer de intestino. Os cientistas acreditam que poderão testar rotineiramente mutações no ADN mitocondrial no futuro – permitindo aos médicos descobrir quais os pacientes que mais beneficiarão da imunoterapia antes de iniciarem o tratamento.
Eles também acreditam que imitar os efeitos das mutações do ADN mitocondrial poderia tornar os cancros resistentes ao tratamento sensíveis à imunoterapia – permitindo que milhares de mais pacientes com cancro beneficiassem deste tratamento pioneiro.
A tecnologia por trás da descoberta é agora objeto de patentes depositadas pela Cancer Research Horizons, o braço de inovação da Cancer Research UK. Ajudará a levar a tecnologia ao mercado para permitir o desenvolvimento de novos tratamentos que interrompam as fontes de energia que o cancro utiliza para se espalhar e crescer. Até à data, a Cancer Research Horizons lançou no mercado 11 novos medicamentos contra o cancro, que foram utilizados em mais de seis milhões de cursos de tratamento do cancro em todo o mundo.
Líder do grupo do Cancer Research UK Scotland Institute e do Universidade de Glasgow e co-autor principal do estudo, Dr. Payam Gammage, disse:
“O câncer é uma doença do nosso próprio corpo. Como as células cancerígenas podem parecer semelhantes às células saudáveis no exterior, fazer com que o nosso sistema imunitário reconheça e destrua as células cancerígenas é uma tarefa complicada.
“Mais de metade dos cancros têm mutações no seu ADN mitocondrial. Mas quando projetamos essas mutações em laboratório, descobrimos que os tumores que apresentam o DNA mitocondrial mais mutado são muito mais sensíveis à imunoterapia.
“Graças a esta pesquisa, agora temos uma ferramenta poderosa que nos dá uma abordagem totalmente nova para deter o câncer”.
Oncologista computacional assistente assistente no Memorial Sloan Kettering Cancer Center e co-autor principal do estudo, Dr. Ed Reznik, disse:
“O DNA mitocondrial tem sido um enigma há décadas. Cada célula tem milhares de cópias e até agora tem sido muito desafiador projetar mutações de forma consistente para estudar como as mutações do mtDNA afetam o câncer.
“Pela primeira vez, podemos ver exatamente o que as mutações do DNA mitocondrial fazem quando as criamos em laboratório. Mas o que nos surpreendeu foi o quanto as células ao redor do tumor são afetadas – o que podemos explorar para tornar o tumor vulnerável ao tratamento.
“Esta investigação abre um mundo inteiro onde podemos religar as fontes de energia dos tumores – e potencialmente curto-circuitá-los para vencer o cancro mais cedo.”
O Diretor Executivo de Pesquisa e Inovação da Cancer Research UK e CEO da Cancer Research Horizons, Dr. Iain Foulkes, disse:
“Após anos de meticulosa investigação laboratorial financiada pela Cancer Research UK, identificámos um ponto fraco vital no cancro. Mutações no DNA mitocondrial são uma parte comum do câncer e esta descoberta surpreendente tem um potencial ilimitado.
“Os tratamentos que exploram mitocôndrias sobrecarregadas no cancro são agora possíveis. Agora precisamos de ensaios clínicos para ver quais combinações funcionam melhor nos pacientes. Através do nosso motor de inovação Cancer Research Horizons, estamos a planear acelerar esta descoberta na clínica e garantir que o maior número possível de pacientes possa beneficiar.”
O artigo será publicado hoje (29 de janeiroº) em Natureza Câncer.
Referência: “Mutações no DNA mitocondrial impulsionam a glicólise aeróbica para aumentar o bloqueio dos pontos de verificação no melanoma” 29 de janeiro de 2024, Natureza Câncer.
DOI: 10.1038/s43018-023-00721-w
