Um estudo publicado em Natureza Câncer fornece novos insights sobre o papel da eferocitose na propagação do câncer de pâncreas para o fígado, destacando um potencial alvo terapêutico para reduzir o crescimento do tumor e restaurar a função imunológica, inibindo a atividade imunossupressora dos macrófagos. Crédito: SciTechDaily.com
Novas pesquisas revelam que o direcionamento da eferocitose no câncer de pâncreas poderia inibir a metástase hepática, combatendo a imunossupressão induzida por macrófagos, proporcionando um caminho terapêutico promissor.
Um artigo de pesquisa publicado hoje (14 de fevereiro de 2024) em Natureza Câncer detalha novos insights sobre o papel da eferocitose – o sepultamento de células mortas – no câncer de pâncreas que se espalha para o fígado.
A metástase hepática ocorre em 40-50% das pessoas com adenossarcoma ductal pancreático (PDAC), e atualmente não existem terapias eficazes para curar pacientes com câncer de pâncreas que apresentam metástase hepática.
Liderado pelo professor Michael Schmid da Universidade de Liverpool e colegas, este estudo descobriu que metástases de PDAC mostram altos níveis de macrófagos imunossupressores, um tipo de glóbulo branco que promove o crescimento do tumor.
Os pesquisadores descobriram que o bloqueio da via da eferocitose durante a metástase em estágio inicial preveniu essa atividade imunossupressora nos macrófagos, restaurando a ativação das células T e reduzindo a carga tumoral metastática.
Novas abordagens terapêuticas
O autor principal do estudo, professor Michael Schmid, disse: “No câncer de pâncreas, as células tumorais malignas geralmente se espalham para o fígado. Nossos dados mostram que a geração de um “nicho” metastático de suporte no fígado é crítica para o crescimento efetivo de células malignas no local distante.
“Nossas descobertas sugerem que um tipo específico de células imunológicas orquestra a formação do nicho metastático através da reprogramação de outras células imunológicas, criando assim um microambiente metastático imunossuprimido, onde as células malignas são capazes de se esconder de uma resposta imune antitumoral. Visar este tipo específico de células imunes inatas ou interferir com suas funções imunossupressoras poderia servir como uma abordagem terapêutica promissora para pacientes com câncer de pâncreas metastático.”
A primeira autora, Dra. Yuliana Astuti, disse: “Usando tecnologias de célula única, encontramos uma diversidade subestimada de macrófagos em metástases hepáticas de câncer pancreático. Identificamos que no fígado coexistem macrófagos associados a metástases com funções opostas, alguns exibindo características imunoestimulantes e outros imunossupressores. Curiosamente, uma análise temporal mais aprofundada revelou que as metástases hepáticas são acompanhadas por um aumento da morte das células do tecido hepático e que a absorção de células mortas actua como um factor chave para reprogramar os macrófagos para um fenótipo imunossupressor. Nosso estudo fornece uma prova de princípio de que o direcionamento personalizado de macrófagos específicos restaura a imunidade tumoral e inibe a metástase de PDAC.”
Esforços colaborativos e esperança para o futuro
O principal colaborador, Professor Ainhoa Mielgo, comentou: “O câncer de pâncreas é um tipo de câncer muito agressivo que muitas vezes se espalha para o fígado. Atualmente não temos terapias eficazes para curar pacientes com câncer de pâncreas que apresentam metástase hepática. Estas descobertas são realmente emocionantes porque revelam um mecanismo alvo pelo qual as células cancerígenas do pâncreas se espalham e crescem no fígado. Nossa esperança e objetivo agora é traduzir essas descobertas laboratoriais em benefício dos pacientes.”
“Este estudo é o produto de um fantástico esforço colaborativo de cientistas, médicos oncologistas, cirurgiões e pacientes que trabalham juntos para encontrar melhores tratamentos para pacientes com câncer de pâncreas”, acrescentou o professor Schmid.
Referência: “A eferocitose reprograma o microambiente tumoral para promover a metástase hepática do câncer pancreático” 14 de fevereiro de 2024, Natureza Câncer.
DOI: 10.1038/s43018-024-00731-2
Liderado pela Universidade de Liverpool, o estudo também envolveu pesquisadores do Cancer Research-UK Scotland Institute, da Universidade de Glasgow e da Universidade de Edimburgo.
Esta pesquisa foi financiada pelo Cancer Research UK, pelo Medical Research Council, pelo North West Cancer Research Fund e pelo Wellcome Trust.
