Uma investigação que envolveu mais de 114.000 mulheres revelou que uma variante no gene SYCE2, que afecta a recombinação cromossómica, aumenta o risco de aborto espontâneo em 22%, sublinhando os complexos factores genéticos envolvidos na perda da gravidez.
Um estudo significativo identifica uma variante genética no gene SYCE2 que aumenta o risco de aborto espontâneo em 22%, esclarecendo as causas genéticas da perda de gravidez.
Cientistas da deCODE genetics, uma subsidiária da Amgen e seus colaboradores da Islândia, Dinamarca e EUA publicaram hoje um estudo em Biologia Estrutural e Molecular da Natureza intitulado “Variante na proteína do complexo sinaptonêmico SYCE2 associada à perda de gravidez por meio de efeitos na recombinação”.
Embora esteja bem estabelecido que as anomalias cromossômicas são uma das principais causas de abortos espontâneos, a biologia por trás das perdas gestacionais com ou sem erros cromossômicos não é bem compreendida. Mais de 114 mil mulheres da Islândia, Dinamarca, Reino Unido, EUA e Finlândia que sofreram perda de gravidez participaram num estudo de associação genómica, testando 50 milhões de variantes de sequências. Uma variante missense de baixa frequência no SYCE2 descobriu-se que o gene aumenta o risco de perda de gravidez em 22%.
Num relatório anterior de cientistas do deCODE, foi demonstrado que esta variante missense se associava a fenótipos de recombinação em cromossomas que foram transmitidos pela mãe. A recombinação entre cromossomos homólogos é uma parte essencial da meiose, a geração do óvulo e do espermatozóide humanos. O produto de SYCE2 faz parte de um complexo proteico que é essencial para o alinhamento de cromossomos homólogos para recombinação e prevê-se que a variante missense associada à perda de gravidez e recombinação afete a estabilidade deste complexo proteico.
Kari Stefansson CEO da deCODE genetics e Valgerdur Steinthorsdottir cientista da deCODE genetics e autor do artigo Variante na proteína do complexo sinaptonêmico SYCE2 associada à perda de gravidez por meio de efeitos na recombinação. Crédito: genética deCODE
Uma inspeção mais detalhada do efeito da variante na recombinação revelou um efeito no posicionamento dos cruzamentos que é proporcional ao comprimento dos cromossomos, quanto mais longo o cromossomo, maior o efeito. O efeito na recombinação é medido em indivíduos nascidos vivos. Os autores propõem que este efeito pode ser mais extremo em gestações perdidas e pode contribuir para a perda da gravidez. A associação com a perda da gravidez não leva em conta a perda de embriões no início da gestação, antes que a gravidez tenha sido detectada, portanto o efeito da variante no sucesso da gravidez pode ser subestimado.
Os resultados relatados neste estudo demonstram que uma variante com efeito substancial nas recombinações pode ser mantida na população, apesar de aumentar o risco de perda da gravidez.
Referência: “Variante na proteína do complexo sinaptonêmico SYCE2 associada à perda de gravidez por meio do efeito na recombinação’” 29 de janeiro de 2024, Biologia Estrutural e Molecular da Natureza.
DOI: 10.1038/s41594-023-01209-y
