Um novo estudo revela que 4% dos islandeses são portadores de genótipos ligados a doenças graves, com impacto na sua longevidade. O estudo, que analisou 58.000 islandeses sequenciados com todo o genoma, descobriu que os genótipos acionáveis, especialmente aqueles que predispõem os indivíduos ao cancro e às doenças cardiovasculares, reduzem significativamente a esperança de vida. Estas descobertas levaram a uma iniciativa nacional de medicina de precisão na Islândia, sublinhando o potencial dos dados genómicos na melhoria dos cuidados de saúde e dos resultados dos pacientes.
Cientistas da deCODE genetics, uma subsidiária da Amgen, publicaram um estudo que explora a relação entre genótipos específicos encontrados na população islandesa e o seu impacto na longevidade. Este estudo inspirou o governo islandês a iniciar um programa abrangente de medicina de precisão. A distribuição de medicamentos de precisão depende fortemente de dados extensos em genómica, transcriptómica e proteómica, áreas onde os islandeses têm uma vantagem única porque dispõem de uma quantidade sem precedentes de tais dados.
O estudo, publicado recentemente no New Inglaterra Revista de Medicina, concentra-se em genótipos que aumentam o risco de uma doença para a qual foram estabelecidas medidas preventivas ou terapêuticas. Esses genótipos são denominados genótipos acionáveis. Os cientistas usaram um conjunto de dados de base populacional, composto por 58.000 islandeses sequenciados com o genoma completo, para avaliar a fração de indivíduos portadores de genótipos acionáveis.
Utilizando uma lista de 73 genes acionáveis das diretrizes do Colégio Americano de Genética Médica e Genômica (ACMG), os cientistas descobriram que 4% dos islandeses carregam um genótipo acionável em um ou mais desses genes. As doenças causadas por esses genótipos incluem doenças cardiovasculares, câncer e metabólicas.
Impacto dos genótipos acionáveis na expectativa de vida
O estudo avaliou a relação entre genótipos acionáveis e a expectativa de vida de seus portadores. O maior efeito foi observado entre os portadores de genótipos predisponentes ao câncer, que tiveram uma sobrevida média três anos mais curta do que os não portadores. Uma variante patogênica em BRCA2predispondo ao câncer de mama, ovário e pâncreas, redução da expectativa de vida em sete anos e uma variante no LDLRque causa níveis elevados de colesterol e doença cardiovascular, reduziu a expectativa de vida em seis anos. “Nossos resultados sugerem que os genótipos acionáveis identificados em nosso estudo, todos previstos como causadores de doenças graves, podem ter um efeito drástico na expectativa de vida”, disse Patrick Sulem, autor do artigo e cientista da deCODE genetics.
Três autores do artigo, Kari Stefansson, Patrick Sulem e Brynjar O Jensson. Crédito: deCODE Genética
Os resultados mostraram que os portadores de genótipos acionáveis específicos tinham maior probabilidade de morrer da doença causada por esses genótipos. Indivíduos com uma variante patogênica em BRCA2têm um risco sete vezes maior de morrer de câncer de mama, ovário ou pâncreas.
Além disso, têm 3,5 vezes mais probabilidade de desenvolver cancro da próstata e 7 vezes mais probabilidade de morrer de cancro da próstata do que aqueles que não são portadores da variante.
Os pesquisadores determinaram que 1 em cada 25 indivíduos carregava um genótipo acionável e tinha, em média, uma expectativa de vida reduzida. “A identificação e divulgação de genótipos acionáveis aos participantes pode orientar a tomada de decisões clínicas, o que pode resultar em melhores resultados para os pacientes. Este conhecimento tem, portanto, um potencial significativo para mitigar a carga de doenças para os indivíduos e para a sociedade como um todo”, disse Kari Stefansson, autora do artigo e CEO da deCODE genetics.
Referência: “Genótipos Acionáveis e Sua Associação com a Expectativa de Vida na Islândia” por Brynjar O. Jensson, Gudny A. Arnadottir, Hildigunnur Katrinardottir, Run Fridriksdottir, Hannes Helgason, Asmundur Oddsson, Gardar Sveinbjornsson, Hannes P. Eggertsson, Gisli H. Halldorsson, Bjarni A. Atlason, Hakon Jonsson, Gudjon R. Oskarsson, Arni Sturluson, Sigurjon A. Gudjonsson, Gudmundur A. Thorisson, Florian Zink, Kristjan HS Moore, Gunnar Palsson, Asgeir Sigurdsson, Adalbjorg Jonasdottir, Aslaug Jonasdottir, Magnus K. Magnusson, Anna Helgadottir, Valgerdur Steinthorsdottir, Julius Gudmundsson, Simon N. Stacey, Rafn Hilmarsson, Isleifur Olafsson, Oskar T. Johannsson, David O. Arnar, Jona Saemundsdottir, Olafur T. Magnusson, Gisli Masson, Bjarni V. Halldorsson, Agnar Helgason, Hreinn Stefansson, Ingileif Jonsdottir, Hilma Holm, Thorunn Rafnar, Unnur Thorsteinsdottir, Daniel F. Gudbjartsson, Kari Stefansson e Patrick Sulem, 7 de novembro de 2023, Jornal de Medicina da Nova Inglaterra.
DOI: 10.1056/NEJMoa2300792
