Uma pesquisa recente liderada pela Universidade de Indiana e pela Universidade de Medicina de Chicago sugere que o medicamento α-difluorometilornitina (DFMO) poderia revolucionar o tratamento do diabetes tipo 1. Com base numa década de estudos, o DFMO demonstrou potencial na redução da dependência da insulina e está agora a ser testado num ensaio clínico maior para avaliar o seu impacto na preservação das células beta e na modificação da doença.
Uma pesquisa recente liderada pela Faculdade de Medicina da Universidade de Indiana em colaboração com a Universidade de Medicina de Chicago apresenta possibilidades futuras estimulantes para o tratamento do diabetes tipo 1 e a redução potencial de insulina dependência. As descobertas dos pesquisadores, publicadas em Relatórios de células Medicamento, sugerem que o reaproveitamento do medicamento α-difluorometilornitina (DFMO) pode abrir portas para terapias inovadoras no futuro.
O diabetes tipo 1 é uma condição crônica em que o sistema imunológico do corpo ataca e destrói erroneamente as células beta produtoras de insulina no pâncreas, levando a níveis elevados de açúcar no sangue que atualmente requerem tratamento com insulina ao longo da vida para manter os pacientes vivos. Muitas pessoas que vivem com diabetes tipo 1 consideram os tratamentos atuais, incluindo injeções diárias de insulina e monitorização frequente do açúcar no sangue, inconvenientes e difíceis de gerir.
Jornada de pesquisa de uma década
Estes últimos resultados translacionais representam mais de uma década de pesquisa. Em 2010, o co-autor correspondente do estudo, Raghu Mirmira, MD, Ph.D., estava operando um laboratório de pesquisa na IU School of Medicine em 2010, quando sua equipe descobriu inicialmente que a inibição da via metabólica afetada pelo DFMO poderia proteger as células beta de fatores ambientais, sugerindo preservação potencial no diabetes tipo 1. A equipe posteriormente validou essas descobertas em ratos.
De 2015 a 2019, Linda DiMeglio, MD, MPH, Edwin Letzter Professora de Pediatria na IU School of Medicine e endocrinologista pediátrica e chefe de divisão da Riley Children’s Health, dirigiu um ensaio clínico que afirmou a segurança do DFMO em pessoas recém-diagnosticadas com diabetes tipo 1 e sugeriu que também poderia estabilizar os níveis de insulina, protegendo as células beta. O ensaio foi financiado pela Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF) com um medicamento fornecido pela Panbela Therapeutics.
Emily K. Sims, MD. Crédito: Chapital Photography, cortesia de Emily K. Sims
“Depois de vários anos de estudos de bancada até à beira do leito, começando com os Drs. Nos modelos de camundongos de Mirmira e (Sarah) Tersey, é emocionante finalmente compartilhar os resultados promissores de nosso teste piloto em humanos”, disse DiMeglio, autor sênior do estudo. “Agora que estabelecemos a segurança preliminar do DFMO para indivíduos com diabetes tipo 1, estamos entusiasmados com o avanço da nossa pesquisa colaborativa para explorar mais dos seus potenciais benefícios num ensaio clínico maior”.
Vantagens regulatórias e novas formulações do DFMO
Desde 1990, o DFMO foi aprovado pela FDA como uma injeção de altas doses para tratar a doença do sono africana e, em 2020, recebeu uma designação de terapia inovadora para terapia de manutenção de neuroblastoma após a remissão. Esta autorização regulamentar prévia poderia agilizar a sua adoção como tratamento para a diabetes tipo 1, potencialmente encurtando o processo de aprovação de décadas para apenas alguns anos.
“Usar uma nova formulação de DFMO como comprimido permite que os pacientes tomem-no por via oral, em vez de precisarem de injeções regulares, e tem um perfil de efeitos colaterais muito favorável”, disse Mirmira, que hoje é professora de medicina e endocrinologista na Medicina da Universidade de Chicago. “É emocionante dizer que temos um medicamento que funciona de forma diferente de qualquer outro tratamento que temos para esta doença.”
Estudos clínicos em andamento e futuros
Os pesquisadores já iniciaram os próximos passos na investigação do potencial do DFMO. A primeira autora do estudo e co-autora Emily K. Sims, MD, professora associada de pediatria na IU School of Medicine e endocrinologista pediátrica da Riley Children’s Health, lançou recentemente um estudo clínico maior, de seis centros, para definir de forma robusta o impacto de Tratamento DFMO para preservar a função das células beta no diabetes tipo 1. O novo estudo também é financiado pela JDRF e apoiado pela Panbela Therapeutics.
Sims, que também é médico-cientista do Centro Herman B Wells de Pesquisa Pediátrica e do Centro de Diabetes e Doenças Metabólicas da IU School of Medicine, está esperançoso de que o DFMO, possivelmente como parte de uma terapia combinada, não ajudará apenas as pessoas recentemente diagnosticado com diabetes tipo 1, mas também pode ser testado em pessoas com risco de desenvolver a doença.
“À medida que mergulhamos neste novo ensaio clínico multicêntrico para investigar mais a fundo a eficácia do DFMO, somos motivados pelos resultados promissores que vimos até agora para modificar o processo da doença subjacente no diabetes tipo 1”, disse Sims. “Convidamos mais participantes para se juntarem a nós nesta pesquisa pioneira. Com a ajuda deles, o conhecimento que adquirimos hoje tem o potencial de moldar um futuro melhor para as pessoas afetadas pela diabetes tipo 1.”
Referência: “A inibição da biossíntese de poliamina preserva a função celular β no diabetes tipo 1” por Emily K. Sims, Abhishek Kulkarni, Audrey Hull, Stephanie E. Woerner, Susanne Cabrera, Lucy D. Mastrandrea, Batoul Hammoud, Soumyadeep Sarkar, Ernesto S. Nakayasu, Teresa L. Mastracci, Susan M. Perkins, Fangqian Ouyang, Bobbie-Jo Webb-Robertson, Jacob R. Enriquez, Sarah A. Tersey, Carmella Evans-Molina, S. Alice Long, Lori Blanchfield, Eugene W. Gerner, Raghavendra G. Mirmira e Linda A. DiMeglio, 1º de novembro de 2023, Medicina de relatórios celulares.
DOI: 10.1016/j.xcrm.2023.101261
Pessoas interessadas em saber mais sobre o novo ensaio clínico pode visitar o site do estudo.
