Os cientistas identificaram um grupo raro de indivíduos com patologia de Alzheimer, mas sem sintomas, sugerindo a genética e o estilo de vida como factores-chave na sua resiliência, com potenciais implicações para novos tratamentos para a doença de Alzheimer. Crédito: SciTechDaily.com
Cada pessoa vivencia o envelhecimento de uma maneira única, com fatores como genética, estilo de vida e meio ambiente desempenhando um papel nesse processo. Alguns indivíduos chegam aos 90 ou mesmo aos 100 anos com boa saúde, sem medicamentos ou doenças cerebrais. Mas como esses indivíduos mantêm a saúde à medida que envelhecem?
Luuk de Vries, do grupo de Joost Verhaagen, e seus colegas Dick Swaab e Inge Huitinga, analisaram cérebros do Banco de Cérebros da Holanda. O Banco de Cérebros da Holanda armazena tecido cerebral de mais de 5.000 doadores de cérebro falecidos com uma ampla gama de doenças cerebrais diferentes. O que torna o Banco de Cérebros da Holanda tão único é que, além do tecido armazenado com diagnósticos neuropatológicos muito precisos, eles também mantêm o histórico médico documentado e o curso detalhado da doença com os sintomas de cada doador.
Grupo Resiliente
A equipe encontrou um subgrupo de pessoas que tinham Alzheimer processos de doença em seus cérebros, mas não apresentaram quaisquer sintomas clínicos em vida. Um chamado grupo ‘resiliente’. Mas como é possível que eles não tenham apresentado nenhum sintoma enquanto outros tiveram?
“O que está acontecendo com essas pessoas a nível molecular e celular ainda não estava claro”, explicou de Vries. “Portanto, procuramos doadores com anomalias no tecido cerebral que não apresentassem declínio cognitivo no Banco de Cérebros. De todos os doadores encontramos 12, por isso é bastante raro. Acreditamos que a genética e o estilo de vida desempenham um papel importante na resiliência, mas o mecanismo exato ainda é desconhecido”.
Continue se desafiando
“Exercitar-se ou ser cognitivamente ativo e ter muitos contatos sociais pode ajudar a retardar o aparecimento da doença de Alzheimer. Recentemente também foi descoberto que aqueles que recebem muitos estímulos cognitivos, como através de um trabalho complexo, podem desenvolver mais patologia de Alzheimer antes de desenvolverem sintomas. Se conseguirmos encontrar a base molecular para a resiliência, então teremos novos pontos de partida para o desenvolvimento de medicamentos, que poderão ativar processos relacionados com a resiliência em pacientes com Alzheimer.”
Doença de Alzheimer sem sintomas. Como isso é possível? Crédito: Instituto Holandês de Neurociências
Grupo Alzheimer Versus Resiliente
“Quando analisamos a expressão genética, vimos que vários processos foram alterados no grupo resiliente”, disse de Vries. “Em primeiro lugar, os astrócitos pareciam produzir mais do antioxidante metalotioneína. Os astrócitos são como coletores de lixo e desempenham um papel protetor para o cérebro. Os astrócitos muitas vezes também pedem ajuda à microglia, mas como podem ser bastante agressivos, às vezes pioram a inflamação. No grupo resiliente, uma via da microglia que está frequentemente ligada à doença de Alzheimer parecia ser menos ativa.”
Além disso, vimos que a chamada “resposta proteica desdobrada”, uma reação nas células cerebrais que remove automaticamente uma proteína tóxica mal dobrada, foi afetada em pacientes com Alzheimer, mas foi relativamente normal em indivíduos resilientes. Por fim, encontramos indicadores de que também pode haver mais mitocôndrias nas células cerebrais de indivíduos resilientes, o que garante melhor produção de energia.”
Mas o que significam essas diferenças nos processos? E existe causa ou efeito?
“Ainda é difícil determinar, a partir de dados humanos, qual processo inicia o processo da doença. Você só pode demonstrar isso alterando algo nas células ou nos modelos animais e vendo o que acontece a seguir. Essa é a primeira coisa que temos que fazer agora.”
Referência: “O perfil de expressão genética de indivíduos resilientes à doença de Alzheimer revela maior expressão de genes relacionados à metalotioneína e aos processos mitocondriais e nenhuma alteração na resposta proteica desdobrada” por Luuk E. de Vries, Aldo Jongejan, Jennifer Monteiro Fortes, Rawien Balesar, Annemieke JM Rozemuller, Perry D. Moerland, Inge Huitinga, Dick F. Swaab e Joost Verhaagen, 25 de abril de 2024, Acta Neuropathologica Comunicações.
DOI: 10.1186/s40478-024-01760-9
