Uma única injecção de um anticorpo monoclonal experimental denominado L9LS preveniu a infecção por malária em crianças no Mali. O L9LS liga-se e neutraliza os “esporozoítos”, a forma do parasita da malária transmitido por mosquitos que invade o fígado para iniciar a infecção. Crédito: NIH
Um novo estudo relata que uma dose única de um anticorpo contra a malária foi 77% eficaz na proteção das crianças no Mali contra a malária, marcando um passo significativo nos esforços de prevenção da malária.
Uma dose injectada de um anticorpo monoclonal experimental contra a malária foi 77% eficaz contra a malária em crianças no Mali durante a época de seis meses de malária no país, de acordo com os resultados de um ensaio clínico de fase intermédia. O ensaio avaliou um anticorpo monoclonal experimental desenvolvido por cientistas do Instituto Nacional de Saúde (NIH). Os resultados serão publicados hoje (26 de abril) em O novo jornal inglês de medicina.
“Um anticorpo monoclonal de acção prolongada administrado numa única visita de cuidados de saúde, que fornece rapidamente uma protecção de alto nível contra a malária nestas populações vulneráveis, iria satisfazer uma necessidade de saúde pública não satisfeita”, disse a Dra. Jeanne Marrazzo, directora do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, parte do NIH.
Em 2022, o P. falciparum O parasita causou a maioria dos quase 250 milhões de casos estimados de malária em todo o mundo e a maioria das mais de 600.000 mortes por malária, de acordo com a Organização Mundial da Saúde. A maioria dos casos e mortes por malária ocorre entre crianças em África. Parasitas da malária, como P. falciparum são transmitidos às pessoas por picadas de mosquitos.
Resultados de ensaios clínicos
O ensaio clínico avaliou dois níveis de dose, com 19% do grupo de dose de 300 mg e 28% do grupo de dose de 150 mg desenvolvendo malária sintomática, proporcionando eficácia protetora de 77% e 67% contra a malária sintomática, respectivamente. Entre as crianças que receberam placebo, 81% foram infectadas com Plasmodium falciparume 59% tiveram malária sintomática durante o período de estudo de seis meses.
Os autores observam que o ensaio demonstrou pela primeira vez que uma dose única de um anticorpo monoclonal administrada por injeção subcutânea pode proporcionar proteção de alto nível contra a malária em crianças numa área de intensa transmissão da malária.
Desenvolvimento do Anticorpo
Em 2020, cientistas do Centro de Pesquisa de Vacinas do NIAID relataram que haviam isolado o anticorpo de um voluntário que havia sido vacinado com uma vacina experimental contra a malária. O anticorpo foi modificado com uma mutação que prolongou a sua durabilidade na corrente sanguínea após a administração. Num estudo anterior, realizado no Mali pelo mesmo grupo de investigação, um anticorpo previamente descoberto era altamente protector contra P. falciparum infecção em adultos quando administrado por via intravenosa. No entanto, o novo anticorpo demonstrou ser mais potente em estudos com animais e foi fabricado numa concentração mais elevada do que o CIS43LS, permitindo que seja administrado por injeção subcutânea.
O ensaio no Mali foi realizado em duas partes, primeiro para avaliar a segurança num pequeno número de adultos e crianças, e depois num ensaio clínico mais amplo de eficácia, envolvendo 225 crianças. O ensaio de eficácia ocorreu de julho de 2022 a janeiro de 2023 e incluiu crianças saudáveis de 6 a 10 anos de idade, 75 das quais receberam uma dose de 300 mg, 75 uma dose de 150 mg e 75 das quais receberam um placebo.
Direções de pesquisas futuras
Os investigadores continuam o desenvolvimento clínico do anticorpo experimental, concentrando-se noutras populações de alto risco, como bebés e crianças pequenas, crianças hospitalizadas com anemia grave e mulheres grávidas. Um contínuo ensaio clínico no Quênia está avaliando a eficácia do anticorpo em crianças de 5 meses a 5 anos de idade durante um período de estudo de 12 meses, e os cientistas também estão conduzindo um estudo ensaio clínico no Mali para avaliar o anticorpo em mulheres com potencial para engravidar para se preparar para testar o anticorpo durante a gravidez.
Referência: 26 de abril de 2024, Jornal de Medicina da Nova Inglaterra.
DOI: 10.1056/NEJMoa2312775
O NIAID liderou o ensaio clínico em conjunto com a Universidade de Ciências, Técnicas e Tecnologias de Bamako, Mali, através do programa da Divisão de Centros Internacionais de Excelência em Pesquisa (ICER) da Divisão de Pesquisa Intramural do NIAID. Para obter mais detalhes sobre o ensaio clínico, consulte ClinicalTrials.gov usando identificador NCT05304611.
