Uma nova investigação indica que a dor sentida pelos recém-nascidos pode levar a alterações genéticas duradouras nas suas células imunitárias, intensificando as respostas à dor à medida que crescem, especialmente nas mulheres, destacando a necessidade de tratamentos mais específicos. Crédito: SciTechDaily.com
Pesquisas em ratos indicam que focar nas alterações genéticas nas células dos macrófagos pode ser benéfico.
Pesquisas recentes sugerem cada vez mais que o corpo humano pode reter memórias de dor causada por lesões sofridas na infância, incluindo cirurgias que salvam vidas, até a adolescência.
Estas primeiras experiências parecem mudar a forma como o sistema de resposta à dor de uma criança se desenvolve a nível genético, resultando em reações mais intensas à dor mais tarde na vida. Tais mudanças também parecem ocorrer com mais frequência entre as mulheres.
Agora, uma pesquisa liderada por especialistas do Cincinnati Children’s identifica como e onde ocorrem as mudanças genéticas que criam uma memória de dor tão duradoura. De acordo com seu estudo, publicado na revista Relatórios de célulasas principais mudanças estão ocorrendo no desenvolvimento de células macrófagas – um dos principais elementos do sistema imunológico.
“Nossos experimentos ajudam a confirmar ainda mais como as memórias de dor afetam os recém-nascidos do sexo feminino por longos períodos de tempo. Especificamente, nossos dados indicam que uma mudança epigenética (alterações que ocorrem após o nascimento versus variações genéticas herdadas) ocorre nos macrófagos após uma lesão no início da vida, o que, por sua vez, promove respostas de dor mais intensas a outras lesões que ocorrem mais tarde na vida”. diz o autor correspondente Michael Jankowski, PhD, diretor associado do Centro de Pesquisa em Dor Pediátrica do Cincinnati Children’s.
Lesões no início da vida podem mudar a forma como o sistema de resposta à dor do corpo se desenvolve em nível genético, levando a uma “memória” de dor que pode afetar a resposta a lesões que ocorrem anos depois, de acordo com um estudo em Relatórios de células publicado por especialistas da Cincinnati Children’s. Crédito: Cell Reports e Cincinnati Children’s
Adam Dourson, PhD, agora trabalhando na Universidade de Washington em St. Louis, foi o principal autor do estudo.
Os experimentos mostram que camundongos machos que sofreram lesões semelhantes no início da vida apresentam as mesmas mudanças epigenéticas, mas não sustentam a mesma memória de dor de longo prazo que as fêmeas. Testes adicionais também mostraram que alterações que ocorrem em um gene chamado p75NTRpode ser encontrado em células de macrófagos humanos.
Em camundongos fêmeas, os efeitos da memória da dor foram detectados por mais de 100 dias após a lesão inicial. As incisões fizeram com que as células-tronco da medula óssea gerassem macrófagos que foram “preparados” para responder mais intensamente às lesões, o que por sua vez aumenta a dor.
Nos humanos, um período semelhante seria de aproximadamente 10 a 15 anos.
“Foi surpreendente para nós ver como um único insulto local alterou tão dramaticamente a paisagem epigenética/transcriptômica dos macrófagos sistêmicos”, diz Jankowski.
Esta nova compreensão da memória da dor neonatal sublinha diferenças fundamentais que existem entre a atividade genética de um sistema imunológico recém-nascido ainda em desenvolvimento e o sistema maduro que os adultos possuem. Isso significa que será complicado determinar como os cirurgiões e as equipes de cuidados poderão ajustar a forma como gerenciam os cuidados de recuperação de recém-nascidos e meninas.
“A simples mudança das doses dos analgésicos pode não ser a resposta. Há sempre um equilíbrio entre controlar a dor e minimizar os possíveis efeitos colaterais prejudiciais dos medicamentos existentes. Em vez disso, as nossas descobertas sugerem que há uma necessidade de desenvolver tratamentos mais específicos e mais bem direcionados que possam impedir a reprogramação de células macrófagas em resposta a lesões”, diz Jankowski.
Próximos passos
Mais pesquisas são necessárias para usar essas novas informações no desenvolvimento de terapias para controlar “memórias de dor” imunológicas.
Neste estudo, o bloqueio do receptor p75NTR em ratos jovens diminuiu a capacidade dos macrófagos de se comunicarem com os neurônios sensoriais e evitou parcialmente comportamentos semelhantes aos da dor prolongada. No entanto, ainda não está claro se métodos semelhantes podem ser usados com segurança para atingir macrófagos humanos.
“As tecnologias emergentes parecem capazes de bloquear especificamente o receptor p75NTR nos macrófagos, mas serão necessárias muito mais pesquisas antes que esta abordagem esteja pronta para ensaios clínicos em humanos”, diz Jankowski.
Referência: “Memórias macrófagas de lesões na infância impulsionam a preparação nociceptiva neonatal” por Adam J. Dourson, Adewale O. Fadaka, Anna M. Warshak, Aditi Paranjpe, Benjamin Weinhaus, Luis F. Queme, Megan C. Hofmann, Heather M. Evans, Omer A. Donmez, Carmy Forney, Matthew T. Weirauch, Leah C. Kottyan, Daniel Lucas, George S. Deepe e Michael P. Jankowski, 18 de abril de 2024, Relatórios de células.
DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114129
O financiamento para este estudo incluiu vários subsídios do Instituto Nacional de Saúde (R01NS105715, R01NS113965, F31NS122494, R01HL160614, P30 AR070549; um prêmio ARC da Cincinnati Children’s e apoio da Leukemia and Lymphoma Society.
