Novas pesquisas mostram que a microglia em embriões de camundongos reage às respostas imunológicas maternas, influenciando o desenvolvimento do cérebro de maneira duradoura. Isso poderia mudar nossa compreensão dos transtornos do neurodesenvolvimento.
Pesquisadores de Harvard descobriram que a resposta imunológica materna a infecções virais em camundongos grávidas pode ser detectada pela microglia no cérebro do embrião, alterando a regulação genética de uma forma que persiste nos estágios juvenis. Esta descoberta pode ajudar a explicar as origens dos distúrbios do neurodesenvolvimento como o autismo e oferecer novos caminhos para intervenção terapêutica.
Nenhum pai quer expor o seu filho aos riscos de uma infecção grave, muito menos enquanto ainda está no útero. Porém, você sabia que uma resposta imunológica a uma infecção viral durante a gravidez também pode influenciar o desenvolvimento do feto?
Pesquisadores da Universidade de Harvard, em Cambridge, descobriram que as reações imunológicas em camundongos grávidas são detectadas por um tipo específico de célula cerebral no embrião em desenvolvimento e alteram a forma como os genes são regulados no cérebro – uma mudança que persiste em camundongos jovens. Publicado hoje (22 de maio) na revista Desenvolvimentoeste estudo lança uma nova luz sobre como a resposta imunológica materna pode influenciar o desenvolvimento do cérebro em embriões e pode ajudar os cientistas a compreender as origens dos distúrbios do neurodesenvolvimento, como o autismo.
Compreendendo as respostas embrionárias à imunidade materna
Os cientistas há muito suspeitam que a exposição fetal a microrganismos infecciosos pode aumentar o risco de desenvolver doenças neurológicas, como esquizofrenia e distúrbios do espectro do autismo. Há também evidências de que o combate à infecção durante a gravidez pode afetar o crescimento da prole no útero, mesmo que os próprios embriões não sejam infectados. No entanto, não está claro como os embriões reconhecem a resposta imunológica dos pais e as consequências exatas para o seu desenvolvimento.
Uma seção do cérebro juvenil de um camundongo (córtex cerebral) mostrando núcleos celulares (azul), micróglia (vermelho) e a ativação de um gene específico chamado Hes1 (branco). Crédito: Ostrem et al., 2024
No seu último estudo, um grupo da Universidade de Harvard liderado pela professora Paola Arlotta identificou um tipo específico de célula no cérebro embrionário do rato que responde a uma resposta imunitária na mãe. Os pesquisadores usaram um composto que imita um vírus para estimular uma resposta imunológica em camundongos prenhes sem causar uma infecção real. Eles então caracterizaram como as células do cérebro embrionário respondem, avaliando quais genes foram ativados ou desativados. Usando esta abordagem, os cientistas mostraram que as células chamadas “microglia” podem detectar a resposta imunitária materna. “Microglia são as células imunológicas do cérebro. Eles desempenham um papel crítico durante a inflamação e infecção e também têm funções fundamentais no desenvolvimento saudável do cérebro”, explicou Arlotta.
O papel da Microglia no desenvolvimento do cérebro
Seguindo a resposta imunológica da mãe, a micróglia embrionária altera quais genes são ativados ou inativados, o que também ocorre nas células cerebrais circundantes, como os neurônios. Curiosamente, a mudança na regulação genética nas células vizinhas depende da presença de microglia no cérebro; quando os pesquisadores repetiram os experimentos usando camundongos sem micróglia, as outras células cerebrais não reagiram à resposta imunológica materna.
Embora a maioria das infecções virais sejam frequentemente de curta duração, os cientistas descobriram que as alterações que o sistema imunitário materno provoca nas células cerebrais embrionárias persistem muito depois de a reacção imunitária ter diminuído. “Com base em estudos anteriores que demonstram que a micróglia exposta a infecções precoces responde de maneira diferente aos estímulos na idade adulta, levantamos a hipótese de que a resposta imune materna poderia induzir mudanças na regulação do gene microglial que persistem no pós-natal”, disse a Dra. Bridget Ostrem, coautora do estudo. .
Esta pesquisa aumenta nossa compreensão da base celular dos distúrbios do neurodesenvolvimento em humanos. “Os nossos resultados sugerem um papel potencial da microglia como alvo terapêutico no contexto de infecções maternas”, disse Ostrem, embora ainda haja mais trabalho a ser feito. A pesquisadora de Harvard, Dra. Nuria Domínguez-Iturza, acrescentou: “a seguir, será crucial determinar as implicações comportamentais de longo prazo das mudanças que observamos neste estudo”.
Referência: “A resposta do cérebro fetal à inflamação materna requer microglia” 22 de maio de 2024, Desenvolvimento.
DOI: 10.1242/dev.202252
