Um estudo inovador realizado pelo King’s College London e parceiros mostra que um tipo raro de células T, Vd1-gd, pode prever como os pacientes com cancro de pele avançado responderão à imunoterapia. Esta descoberta pode levar a tratamentos contra o câncer mais eficazes e duradouros. Crédito: SciTechDaily.com
Um estudo pioneiro revela que as células T Vd1-gd podem indicar a probabilidade de um paciente responder às imunoterapias contra o cancro, abrindo caminho para tratamentos mais direcionados e eficazes.
Um tipo de célula imunológica pode ajudar a prever quais pacientes podem se beneficiar mais com imunoterapias contra o câncer, descobriram pesquisadores do King’s College London, do Guy’s and St Thomas’ Hospital Trust e do Francis Crick Institute.
O estudo, publicado em 3 de janeiro em Natureza Câncer, descobriram que um tipo raro de células T (um tipo de célula imunológica) pode ajudar a prever a probabilidade de um paciente com câncer de pele avançado responder aos tratamentos de imunoterapia. Os resultados também poderão levar ao desenvolvimento de tratamentos novos e mais eficazes para pacientes com melanoma que não beneficiam das imunoterapias atuais.
Células imunológicas e câncer: uma nova compreensão
Quando o câncer ataca o corpo, ele pode atingir proteínas de checkpoint nas células do sistema imunológico para enfraquecer a resposta imunológica do corpo. Quando isto acontece, as células imunitárias que normalmente atacariam as células cancerígenas são consideradas suprimidas e “desativadas”, permitindo que os cancros cresçam sem controlo. Um tipo de tratamento de imunoterapia, conhecido como inibidores de pontos de controle imunológico (ICIs), pode reverter isso bloqueando as vias para os pontos de controle nas células T.
Pesquisas anteriores mostraram que os ICIs podem “reativar” células T anteriormente suprimidas por células cancerígenas. As células T podem então matar as células cancerígenas, reconhecendo mutações nas células cancerígenas não presentes nas células saudáveis. Onde as ICIs tiveram mais sucesso, os médicos que tratam o câncer podem aparentemente curar alguns pacientes com câncer que se espalhou por outras partes do corpo. No entanto, isto significa que a maioria dos pacientes com cancros avançados não beneficiam dos ICIs, acrescentando que os tratamentos podem muitas vezes causar efeitos secundários para toda a vida.
Células T gama delta – permanecer acordadas quando outras células T adormecem. Crédito: Nature Cancer, fotógrafo Dr. Joe Brock
Yin Wu, cientista clínico do Wellcome Trust no King’s College London e oncologista médico consultor honorário do Guy’s Hospital, disse: “O número de mutações do câncer às vezes pode ajudar os médicos a identificar os pacientes com maior probabilidade de se beneficiar da terapia ICI, mas curiosamente, alguns cancros com muito poucas mutações ainda podem responder muito bem. Nossa equipe de pesquisa concluiu que esses sucessos devem ser devidos a outras células do sistema imunológico que podem ver as células cancerígenas, mesmo na ausência de muitas mutações”.
Um subconjunto raro de células T em foco
Um subconjunto raro de células T, células T Vd1-gd, pode reconhecer e matar células cancerígenas sem precisar que elas tenham mutações para identificação. Essas células T podem ser encontradas dentro de tumores, onde também possuem um tipo específico de proteína de checkpoint imunológico, PD-1.
Os pesquisadores analisaram dados de ensaios clínicos de 127 pacientes com melanoma que foram tratados com ICIs direcionados ao ponto de controle imunológico “PD-1” e descobriram que a presença de células T Vd1-gd era altamente preditiva de respostas positivas à terapia ICI, particularmente em cânceres. com poucas mutações. A equipe usou então uma nova técnica para isolar e cultivar essas células a partir de tecidos humanos e foi capaz de mostrar pela primeira vez que as células T Vd1-gd podem ser reativadas por terapias ICI atualmente usadas no NHS para tratar pacientes com câncer de pele avançado. .
O coautor Dr. Shraddha Kamdar, pesquisador da King’s, disse: “As descobertas do estudo podem ajudar os médicos a decidir quais pacientes têm maior probabilidade de se beneficiar das imunoterapias atuais. Essas terapias são caras e podem causar efeitos colaterais graves e duradouros, por isso é importante ser capaz de prever quando elas realmente funcionarão”.
A equipe também encontrou evidências de que as células T Vd1-gd poderiam ser mais resistentes à supressão das células cancerígenas em comparação com as células T mais comuns, o que significa que as terapias que utilizam células T Vd1-gd poderiam funcionar por períodos de tempo mais longos.
Direções Futuras e Esforços Colaborativos
O co-primeiro autor e estudante de doutorado Daniel Davies disse: “Nosso estudo destaca a importância de compreender as contribuições de tipos de células imunológicas menos estudadas nos esforços para melhorar a eficácia das imunoterapias”.
Estas descobertas podem ajudar os médicos a decidir quais pacientes com câncer se beneficiariam mais com certos tratamentos de imunoterapia. A capacidade de prever se um paciente terá grandes chances de responder evitará que os prestadores de serviços médicos solicitem tratamentos caros que podem não funcionar e ajudará a evitar que os pacientes sejam submetidos a tratamentos potencialmente tóxicos que não ajudarão no câncer.
O autor co-sênior, Adrian Hayday, professor de imunobiologia na King’s e principal líder do grupo no Instituto Francis Crick, acrescentou: “A colaboração é fundamental para qualquer estudo científico, e este projeto mostra o benefício de trabalhar em conjunto entre instituições. Os resultados do estudo são impressionantes e apoiam fortemente os esforços contínuos para infundir diretamente células T Vd1-gd em pacientes com câncer, uma abordagem pioneira no King’s College London e no Francis Crick Institute.”
Referência: “PD-1 define um estado distinto, funcional e adaptado ao tecido em células T Vδ1 + com implicações para a imunoterapia contra o câncer” por Daniel Davies, Shraddha Kamdar, Richard Woolf, Iva Zlatareva, Maria Luisa Iannitto, Cienne Morton, Yasmin Haque, Hannah Cheryl Gillett, Olga O’Neill, Oliver Nussbaumer, Adrian Hayday e Yin Wu, 3 de janeiro de 2024, Natureza Câncer.
DOI: 10.1038/s43018-023-00690-0
