Pesquisadores da Universidade de Pittsburgh descobriram marcadores no sangue que indicam a idade biológica, desenvolvendo um índice que diferencia com precisão entre envelhecimento saudável e envelhecimento rápido. Isso poderia levar a intervenções precoces no estilo de vida para melhorar a saúde a longo prazo.
Pesquisadores da Universidade de Pittsburgh identificaram marcadores sanguíneos que estão associados ao envelhecimento saudável e acelerado. Esses marcadores podem ajudar a prever a idade biológica de uma pessoa, que reflete a taxa de envelhecimento de suas células e órgãos, independentemente da idade cronológica.
A nova pesquisa, publicada em Célula Envelhecidaaponta para caminhos e compostos que podem estar subjacentes à idade biológica, esclarecendo por que as pessoas envelhecem de forma diferente e sugerindo novos alvos para intervenções que possam retardar o envelhecimento e promover o healthspan, o período de tempo que uma pessoa está saudável.
“A idade é mais do que apenas um número”, disse a autora sênior Aditi Gurkar, Ph.D., professora assistente de medicina geriátrica na Escola de Medicina de Pitt e membro do Aging Institute, uma joint venture entre Pitt e UPMC. “Imagine duas pessoas de 65 anos: uma vai para o trabalho de bicicleta e esquia nos finais de semana, e a outra não consegue subir um lance de escada. Eles têm a mesma idade cronológica, mas idades biológicas muito diferentes. Por que essas duas pessoas envelhecem de maneira diferente? Esta questão impulsiona minha pesquisa.”
Metodologia e Resultados do Estudo
Para responder a esta pergunta, Gurkar e a sua equipa compararam 196 idosos que classificaram como saudáveis ou com idade rápida, de acordo com a facilidade com que completavam desafios simples de caminhada. Como a capacidade de caminhar é uma medida holística da aptidão cardiovascular, da força física e da saúde neurológica, outros estudos demonstraram que é o melhor preditor de hospitalização, incapacidade, declínio funcional e morte em idosos.
Aditi Gurkar, Ph.D., professora assistente de medicina geriátrica na Pitt’s School of Medicine e membro do Aging Institute, uma joint venture da Universidade de Pittsburgh e da UPMC. Crédito: Aimee Obidzinski, Universidade de Pittsburgh
Os idosos saudáveis tinham 75 anos ou mais e podiam subir um lance de escadas ou caminhar por 15 minutos sem descansar, e os idosos rápidos, que tinham entre 65 e 75 anos, precisavam descansar durante esses desafios.
De acordo com Gurkar, este estudo é único porque as pessoas que envelhecem rapidamente eram cronologicamente mais jovens do que as pessoas com idade saudável, permitindo aos investigadores concentrarem-se nos marcadores do envelhecimento biológico – e não cronológico – ao contrário de outros estudos que compararam adultos jovens com pessoas mais velhas.
Para definir uma impressão digital molecular do envelhecimento biológico em amostras de sangue dos participantes, eles realizaram metabolômica – uma análise de metabólitos, moléculas que são produzidas por vias químicas no corpo – com amostras de sangue dos dois grupos.
“Outros estudos analisaram a genética para medir o envelhecimento biológico, mas os genes são muito estáticos: os genes com os quais você nasce são os genes com os quais você morre”, disse Gurkar. “Optamos por olhar para os metabólitos porque eles são dinâmicos: eles mudam em tempo real para refletir a nossa saúde atual e como nos sentimos, e temos o poder de influenciá-los através do nosso estilo de vida, dieta e ambiente.”
Pessoas com idade saudável e rápida mostraram diferenças claras em seus metabolomas, indicando que os metabólitos no sangue podem refletir a idade biológica.
Desenvolvimento do Índice HAM
Em seguida, Gurkar e sua equipe identificaram 25 metabólitos que denominaram Índice Metabólico do Envelhecimento Saudável (HAM). Eles descobriram que o Índice HAM era melhor do que outras métricas de envelhecimento comumente usadas – incluindo o índice de fragilidade, velocidade da marcha e o teste de Avaliação Cognitiva de Montreal – na distinção entre idosos saudáveis e rápidos.
Para validar o seu novo índice, os investigadores analisaram uma coorte separada de adultos mais velhos de um estudo baseado em Wisconsin. O índice HAM previu corretamente se os indivíduos poderiam caminhar ao ar livre por 10 minutos sem parar com um precisão de cerca de 68%.
“Pegámos num grupo muito diferente de pessoas de uma região geográfica diferente e vimos que os mesmos metabolitos estavam associados ao envelhecimento biológico”, disse Gurkar. “Isto dá-nos a confiança de que o Índice HAM pode realmente prever quem tem uma idade saudável versus quem envelhece rapidamente.”
Usando um modelo de inteligência artificial que pode prever potenciais impulsionadores de características biológicas, a equipe identificou três metabólitos principais com maior probabilidade de promover o envelhecimento saudável ou de impulsionar o envelhecimento rápido. Em pesquisas futuras, eles planejam investigar como esses metabólitos e as vias moleculares que os produzem contribuem para o envelhecimento biológico e explorar intervenções que possam retardar esse processo.
Gurkar também está planejando mais pesquisas para avaliar como o metaboloma dos jovens muda ao longo do tempo. Eventualmente, ela espera desenvolver um exame de sangue que possa estimar a idade biológica em adultos jovens ou prever aqueles que poderão desenvolver doenças decorrentes do envelhecimento.
“Embora seja ótimo podermos prever o envelhecimento biológico em adultos mais velhos, o que seria ainda mais emocionante é um exame de sangue que, por exemplo, possa dizer a alguém de 35 anos que ele tem uma idade biológica mais parecida com a de 45 anos”, Gurkar disse. “Essa pessoa poderia então pensar em mudar precocemente aspectos de seu estilo de vida – seja melhorando seu sono, dieta ou regime de exercícios – para, com sorte, reverter sua idade biológica.”
“Hoje, na medicina, tendemos a esperar que um problema ocorra antes de tratá-lo”, acrescentou. “Mas o envelhecimento não funciona assim – trata-se de prevenção. Acredito que o futuro da medicina passará por saber desde cedo como alguém está envelhecendo e desenvolver intervenções personalizadas para retardar doenças e prolongar a expectativa de saúde.”
Referência: “Um índice molecular para a idade biológica identificado a partir do metaboloma e do secretoma associado à senescência em humanos” por Shruthi Hamsanathan, Tamil Anthonymuthu, Denise Prosser, Anna Lokshin, Susan L. Greenspan, Neil M. Resnick, Subashan Perera, Satoshi Okawa, Giri Narasimhan e Aditi U. Gurkar, 07 de março de 2024, Célula Envelhecida.
DOI: 10.1111/acel.14104
Outros autores do estudo foram Shruthi Hamsanathan, Ph.D., Tamil Anthonymuthu, Ph.D., Denise Prosser, Anna Lokshin, Ph.D., Susan L. Greenspan, MD, Neil M. Resnick, MD, Subashan Perera, Ph.D., e Satoshi Okawa, Ph.D., todos Pitt ou UPMC; e Giri Narasimhan, Ph.D., da Florida International University.
Esta pesquisa foi apoiada em parte pelo Pittsburgh Claude D. Pepper Older Americans Independence Center (P30 AG024827). O Gurkar Lab é apoiado através do Instituto Nacional de Saúde (R00 AG049126, R01HL161106, U54AG075931, P30CA047904, R01AG054047 e RF1AG054047), a bolsa Catalyst da Academia Nacional de Medicina, AFAR/Hevolution e a Fundação RK Mellon.
