Uma pesquisa recente demonstra que o bloqueio da ligação de partículas virais às moléculas da superfície celular em camundongos bebês pode reduzir significativamente a transmissão da gripe A. Esta descoberta abre a porta para novas estratégias preventivas contra a gripe sazonal, potencialmente complementando as vacinas e tratamentos existentes com métodos que visam o capacidade do hospedeiro de espalhar o vírus.
Os pesquisadores há muito entendem que certos vírus e bactérias iniciam infecções ligando-se inicialmente a moléculas de açúcar presentes nas superfícies celulares que revestem os seios da face e a garganta de mamíferos, incluindo humanos. Por exemplo, as partículas virais podem ligar-se a estas moléculas, conhecidas como ácidos siálicos, ou SAs, de uma forma semelhante às chaves que cabem nas fechaduras.
Agora, um novo estudo em ratos infantis mostra que manter vírus a fixação de partículas aos SAs limita mais do que apenas a entrada de infecções virais da gripe A, mas também dificulta a sua saída (eliminação) e transmissão de rato para rato. Essas infecções são a principal causa da gripe sazonal que mata mais de 36 mil americanos anualmente. Embora existam vacinas para proteção contra infecções e tratamentos de sintomas, elas não são infalíveis, dizem os cientistas, e são necessárias mais estratégias para impedir a propagação da infecção.
Metodologia e Resultados da Pesquisa
Liderada por pesquisadores da NYU Grossman School of Medicine, a equipe de estudo retirou, ou desialilou, os receptores SA, colocando diretamente nas cavidades nasais dos ratos uma enzima neuraminidase conhecida por afrouxar a capacidade dos ácidos de permanecerem ligados às superfícies celulares. Os camundongos bebês foram então infectados com influenza A. Os resultados mostraram que o tratamento com a enzima neuraminidase reduziu drasticamente as taxas de transmissão entre camundongos em mais da metade (de 51% para 100%) em meia dúzia de cepas de influenza testadas.
Publicação na revista da Sociedade Americana de Microbiologia mBio, o trabalho foi conduzido em camundongos bebês, que, ao contrário de camundongos alguns meses mais velhos ou adultos, foram encontrados pela equipe de pesquisa com muitos ácidos siálicos na parte superior do trato respiratório. Especificamente, a equipe bloqueou dois SAs, tecnicamente chamados de receptores alfa-2,3 SA e alfa-2,6 SA (as fechaduras). Sabe-se que estes estão amplamente presentes no trato respiratório humano, o que os investigadores dizem que faz dos ratos bebés um modelo forte e comparável para estudar a propagação da doença infecciosa em crianças, que também são reconhecidas como importantes “fatores” da transmissão da gripe entre as pessoas.
Implicações para a saúde humana
“Se novas experiências em humanos forem bem-sucedidas, a dessialilação das enzimas neuraminidase pode impedir a propagação da gripe”, disse Ortigoza”, disse a investigadora principal do estudo e especialista em doenças infecciosas Mila Ortigoza, MD, PhD.
“Embora as abordagens atuais com vacinas e tratamentos tenham como alvo o vírus, o nosso estudo é o primeiro a demonstrar que tratar o hospedeiro, seja camundongos infectados ou humanos potencialmente infectados, para evitar que transmitam o vírus a outro hospedeiro poderia ser outra estratégia eficaz para combater a disseminação generalizada do vírus. doenças infecciosas”, disse Ortigoza, que também é professor assistente nos Departamentos de Medicina e Microbiologia da NYU Langone.
Ortigoza adverte que são necessárias extensas pesquisas clínicas antes que as neuraminidases possam ser consideradas para aprovação como tratamento em humanos. Ela diz que a equipa já tem planos para mais experiências para examinar porque é que os bebés são mais susceptíveis à infecção por vírus respiratórios e se o bloqueio dos ácidos siálicos nas crianças também pode prevenir a propagação da gripe.
Referência: “Inibição da transmissão do vírus influenza usando uma neuraminidase de ação ampla que tem como alvo os ácidos siálicos do hospedeiro no trato respiratório superior” por Mila B. Ortigoza, Catherina L. Mobini, Hedy L. Rocha, Stacey Bartlett, Cynthia A. Loomis e Jeffrey N. Weiser, 11 de janeiro de 2024, mBio.
DOI: 10.1128/race.02203-23
O apoio financeiro para este estudo foi fornecido por Instituto Nacional de Saúde concede P30CA016087, S10OD021747, K08AI141759 e R01AI150893. A Ansun Biopharma de San Diego, Califórnia, forneceu o medicamento experimental neuraminidase usado nesses experimentos, mas não esteve envolvido no estudo.
Além de Ortigoza, outros pesquisadores da NYU Langone envolvidos neste estudo são Catherina Mobini; Hedy Rocha; Stacey Bartlett, PhD; Cynthia Loomis, MD, PhD; e Jeffrey Weiser, MD. Weiser é Professor Jan T. Vilcek de Patogênese Molecular no Departamento de Microbiologia da NYU Langone Health e presidente do departamento.
