Uma pesquisa recente destaca como o vírus da gripe pode penetrar no cérebro, causando encefalopatia associada à gripe grave (EAI). Este estudo sugere que o vírus tem como alvo as células endoteliais que formam a barreira protetora do cérebro, e que os antivirais que inibem os processos das proteínas virais podem ser tratamentos eficazes. Crédito: SciTechDaily.com
Alguns distúrbios cerebrais associados à gripe podem ser causados pela vírus entrando no cérebro e produzindo proteínas, sugerindo que os antivirais que bloqueiam a produção de proteínas podem ser um tratamento eficaz, de acordo com uma nova pesquisa da Universidade de Osaka.
Pode começar simplesmente, com uma tosse ou espirro… mas em alguns casos, o vírus da gripe pode chegar ao cérebro, causando sintomas graves ou mesmo a morte através de uma doença conhecida como encefalopatia associada à gripe (EAI).
Agora, em um estudo publicado em Acta Neuropatológicaos pesquisadores revelaram que a IAE pode ser causada pela entrada do vírus no cérebro através de um tipo específico de célula e identificaram possíveis estratégias de tratamento.
Embora a EAI seja cada vez mais comum, surpreendentemente pouco se sabe sobre como o vírus da gripe realmente entra no cérebro e causa sintomas de encefalopatia (um termo geral para distúrbios cerebrais). Notavelmente, continua a faltar um tratamento definitivo para a IAE, algo que os investigadores da Universidade de Osaka queriam abordar.
Para estudar como os vírus da gripe podem causar EAI, a equipe de pesquisa utilizou uma série de métodos. Além de procurarem partículas virais nos cérebros de pessoas que morreram de EIA, eles criaram um modelo da doença em camundongos, injetando o vírus influenza A no sangue. Eles também usaram métodos de cultura de células para verificar quão bem o vírus infecta diferentes tipos de células.
“Nos cérebros humanos, nos ratos injetados com vírus e nas células cultivadas, o vírus da gripe tendeu a acumular-se nas células endoteliais”, explica o principal autor do estudo, Shihoko Kimura-Ohba. “Essas células criam uma barreira entre o sangue e o cérebro e são importantes para proteger o cérebro de substâncias nocivas”.
A patogênese da IAE, com edema cerebral grave causado pelo IAV, poderia ser estabelecida sem proliferação viral: a proteína do vírus influenza foi produzida e acumulada nas células endoteliais (CE) infectadas pelo vírus influenza. Sem produzir vírus filho, a proteína viral acumulada induziu necrose da CE e ruptura da barreira hematoencefálica, levando a vazamento vascular e sangramento. Crédito: ©2024 Kimura-Ohba
Conseqüentemente, tanto no cérebro humano quanto no modelo de camundongo, a barreira entre o sangue e o cérebro foi comprometida. Além disso, os pesquisadores notaram que o vírus não estava realmente se reproduzindo dentro dessas células endoteliais – mas havia muitas proteínas produzidas pelo vírus.
“Quando vimos esta acumulação de proteínas virais no cérebro, percebemos que era improvável que os medicamentos antivirais destinados a impedir a proliferação viral ajudassem”, diz Tomonori Kimura, autor sénior do estudo. “No entanto, antivirais destinados a interromper a transcrição e tradução viral – processos vitais para a produção de proteínas – também estão disponíveis.”
Quando a equipe testou essas classes de antivirais em células endoteliais tratadas com o vírus influenza, observaram menos proteínas virais e morte celular. No modelo de IAE em camundongos, esses antivirais também foram muito eficazes quando usados precocemente, sugerindo que podem ser úteis em pacientes humanos.
Dado que muitos tipos diferentes de vírus, incluindo COVID 19, pode causar encefalopatia, esses achados têm impactos abrangentes. Além disso, embora os cuidados com a IAE estejam a melhorar, mais de metade de todos os pacientes morrem ou apresentam sintomas prolongados. Uma melhor compreensão de como os vírus podem causar encefalopatia será importante para o desenvolvimento de tratamentos novos e eficazes.
Referência: “A entrada viral e a tradução no endotélio cerebral provocam encefalopatia associada à gripe” por Shihoko Kimura-Ohba, Mieko Kitamura, Yusuke Tsukamoto, Shigetoyo Kogaki, Shinsuke Sakai, Hiroaki Fushimi, Keiko Matsuoka, Makoto Takeuchi, Kyoko Itoh, Keiji Ueda e Tomonori Kimura, 30 de abril de 2024, Acta Neuropatológica.
DOI: 10.1007/s00401-024-02723-z
