Um novo tratamento que utiliza o medicamento varespladib mostra-se promissor na prevenção eficaz de danos nos tecidos causados pelo veneno da cobra africana, reduzindo potencialmente a incapacidade a longo prazo e melhorando os resultados do tratamento para vítimas de picadas de cobra.
Os cientistas desenvolveram um tratamento pioneiro para picadas de cobra que previne eficazmente os graves danos aos tecidos infligidos pelo veneno das cobras cuspidoras africanas.
Cuspir veneno de cobra é incrivelmente potente e causa dermonecrose, que se apresenta como uma rápida destruição da pele, músculos e ossos ao redor do local da picada de cobra, e pode levar a lesões e desfigurações permanentes, incluindo perda de membros e amputações em casos extremos.
O professor Nicholas Casewell e colegas da Escola de Medicina Tropical de Liverpool, incluindo o Dr. Steven Hall – que agora está na Universidade de Lancaster – descobriram que o uso do medicamento de pequena molécula reaproveitado varespladib para bloquear uma das duas principais toxinas causadoras de dermonecrose no cuspidor de veneno de cobra previne a pele e os músculos. dano.
Todos os anos, estima-se que a picada de cobra causa efeitos prejudiciais a longo prazo em cerca de 400.000 pessoas em todo o mundo, sendo que uma proporção substancial das pessoas em África resulta de picadas de cobra cuspidas.
O impacto de cuspir veneno de cobra
Atualmente, não existe um tratamento eficaz para combater o envenenamento local grave causado pela cusparada de veneno de cobra. Os antivenenos existentes só funcionam em picadas de outras cobras espécies e muitas vezes são ineficazes no tratamento de envenenamento local porque os anticorpos antiveneno são muito grandes para penetrar efetivamente na região ao redor do local da picada.
O professor Nicholas Casewell, da LSTM, disse: “Nossas descobertas são muito promissoras para melhorar o tratamento de picadas de cobra tropicais. Os tratamentos actuais para cuspir picadas de cobra são amplamente considerados ineficazes, o que significa que as taxas de incapacidade e amputação permaneceram elevadas em grande parte de África. Nossos dados mostram que bloquear apenas uma das principais famílias de toxinas na cuspida de veneno de cobra provavelmente evitará os danos debilitantes aos tecidos observados em milhares de pacientes com picadas de cobra a cada ano.”
A equipe do professor Casewell, liderada pela estudante de doutorado Keirah Bartlett e pelo Dr. Steven Hall, então da LSTM e agora na Lancaster University, e também envolvendo pesquisadores do Canadá, Dinamarca, Costa Rica e EUA, analisou pela primeira vez cuspir veneno de cobra para identificar as toxinas responsável por causar dermonecrose induzida por veneno. Os resultados mostraram que as toxinas citotóxicas de três dedos (CTx) são em grande parte responsáveis, mas que as toxinas fosfolipases A2 (PLA2) desempenham um papel crítico no processo.
A injeção local do medicamento inibidor da PLA2, varespladib, reduziu a extensão da dermonecrose, mesmo quando administrada até uma hora após o veneno, e a proteção conferida pelo medicamento também se estendeu à toxicidade muscular induzida pelo veneno.
Resultados promissores e direções futuras
De acordo com os autores, as descobertas sugerem que o varespladib pode tornar-se um tratamento inestimável contra os efeitos prejudiciais aos tecidos dos venenos da cobra de pescoço preto e cuspidor vermelho, que causam extensa morbidade em vítimas de picadas de cobra em todo o continente africano.
A autora principal, Keirah Bartlett, disse: “Essas descobertas são extremamente promissoras, não apenas oferecem um novo modo de tratamento onde antes não existia nada eficaz, mas porque o varespladib já passou por testes em ensaios clínicos em humanos, inclusive para picada de cobra, poderia ser disponível para uso em pacientes do mundo real muito em breve.”
Dr Hall acrescentou: “A picada de cobra é uma doença tropical negligenciada devastadora, com destruição de tecidos causada por venenos necróticos de cobra, ferindo permanentemente centenas de milhares de vítimas todos os anos. Nosso trabalho mostra que o medicamento reaproveitado, Varespladib, é incrivelmente eficaz na inibição dessa necrose causada por cobras cuspidoras africanas; uma descoberta emocionante, pois seus venenos são particularmente de ação rápida e destrutivos. Esperamos que este trabalho ajude a preparar o caminho para futuras terapias contra picadas de cobra que possam salvar vidas e membros de vítimas em todo o mundo.”
A equipe do professor Casewell já está em busca de tratamentos viáveis que bloqueiem efetivamente o veneno CTx. Ter tratamentos disponíveis contra ambas as toxinas tem o potencial de aumentar a potência do varespladib e pode reduzir significativamente a morbidade a longo prazo associada à cuspida de picadas de cobra em África e noutros países.
Referência: “Dermonecrose causada por picada de cobra cuspidora resulta da potencialização de toxinas e é prevenida pelo medicamento reaproveitado varespladib” por Keirah E. Bartlett, Steven R. Hall, Sean A. Rasmussen, Edouard Crittenden, Charlotte A. Dawson, Laura-Oana Albulescu, William Laprade, Robert A. Harrison, Anthony J. Saviola, Cassandra M. Modahl, Timothy P. Jenkins, Mark C. Wilkinson, José María Gutiérrez e Nicholas R. Casewell, 30 de abril de 2024, Anais da Academia Nacional de Ciências.
DOI: 10.1073/pnas.2315597121
