Os investigadores identificaram o gene KDM5B como crucial na regulação da aprendizagem e da memória através da realização de experiências com ratos. Anteriormente associada a deficiência intelectual e autismo, foi demonstrado que a função reduzida do KDM5B prejudica a formação da memória e o fortalecimento da conexão neuronal no cérebro. O estudo, apoiado por importantes instituições de investigação e organismos de financiamento, proporciona uma compreensão mais profunda do papel do KDM5B e do seu potencial como alvo para novos tratamentos para distúrbios cognitivos.
Foi descoberto que um gene anteriormente associado à deficiência intelectual controla a aprendizagem e a memória em ratos.
O gene, chamado KDM5B já foi associado a alguns transtornos de deficiência intelectual e autismo. Na população em geral, algumas variantes também estão associadas à redução da função cerebral, embora não sejam suficientes para causar uma incapacidade evidente ou sintomas comportamentais.
Agora, pesquisadores do King’s College London, da Universidade de Exeter e da Universidade da Califórnia Irvine descobriram que a função reduzida do gene no cérebro resulta na perda da capacidade de aprendizagem e da memória e na redução da capacidade do cérebro de fortalecer as conexões entre os neurônios. , que é fundamental na formação de memórias.
O novo estudo da equipe com ratos, publicado no Revista de Neurociências descreve como os ratos foram criados sem um sistema totalmente funcional KDM5B gene tem piores habilidades de aprendizagem e memória. Para descartar a possibilidade de o efeito ter sido causado por um impacto no desenvolvimento do cérebro, os pesquisadores também reduziram a quantidade desse gene em um grupo separado de camundongos adultos, no hipocampo, região do cérebro responsável pela memória. Eles descobriram que a redução da função genética resultou em ataques epilépticos em alguns ratos e numa deterioração da sua aprendizagem e memória. Experimentos de laboratório sugeriram que o fortalecimento das conexões entre os neurônios durante a formação da memória foi reduzido.
Descobertas e implicações adicionais
O professor Albert Basson, cujo grupo de investigação iniciou o trabalho no King’s College London e desde então mudou-se para a Universidade de Exeter, disse: “A memória e a capacidade de aprender são fundamentais para o nosso potencial intelectual, mas ainda temos muito que aprender sobre o mecanismos de sustentação. Durante mais de uma década, o KDM5B O gene tem sido associado ao autismo e a algumas formas de deficiência intelectual, mas uma mutação neste gene por si só nem sempre é suficiente para causar essas condições, por isso não foi estudado em detalhes. Nosso trabalho mostra que o KDM5B é importante para a aprendizagem e a memória e fornece uma nova visão sobre os mecanismos fundamentais da memória e da aprendizagem, o que é crucial no caminho para encontrar novas maneiras de melhorar essas funções.”
O KDM5B pode modificar a estrutura do material genético em nossas células, o que determina se os genes necessários para o desenvolvimento ou função do cérebro são expressos na quantidade correta no momento certo.
A Dra. Leticia Peres-Sisquez, que realizou a pesquisa no King’s College London, disse: “Nós nos propusemos a investigar se KDM5Bs a capacidade de modificar o material genético tem um impacto direto na aprendizagem e na memória. Descobrimos que o gene tem um impacto direto na aprendizagem e na memória – o que é distinto de qualquer efeito durante o desenvolvimento do cérebro. Este gene será agora de muito maior interesse para os investigadores na busca de novos tratamentos para doenças como o autismo e outras perturbações da deficiência intelectual.”
Referência: “O gene de risco de deficiência intelectual Kdm5b regula a consolidação da memória de longo prazo no hipocampo” por Leticia Pérez-Sisqués, Shail U. Bhatt, Rugile Matuleviciute, Talia E. Gileadi, Eniko Kramar, Andrew Graham, Franklin G. Garcia, Ashley Keiser, Dina P. Matheos, James A. Cain, Alan M. Pittman, Laura C. Andreae, Cathy Fernandes, Marcelo A. Wood, K. Peter Giese e M. Albert Basson, 7 de maio de 2024, Revista de Neurociências.
DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1544-23.2024
A pesquisa foi financiada pelo Conselho de Pesquisa Médica e pelos Institutos Nacionais de Envelhecimento, com o apoio da Wellcome.
