Neurocientistas da Scripps Research descobriram que a inibição dos neurônios relacionados ao estresse poderia reduzir o consumo de álcool em indivíduos com TEPT e AUD, sem afetar a ansiedade relacionada ao trauma. Publicado em Psiquiatria Moleculareste estudo ilumina as complexas interações entre estresse, trauma e distúrbios neurológicos, oferecendo novos caminhos para o tratamento.
Uma equipe da Scripps Research demonstrou que a redução da atividade de neurônios de estresse específicos pode levar a uma diminuição no consumo de álcool sem afetar os níveis de ansiedade em indivíduos com transtorno de estresse pós-traumático e transtorno por uso de álcool concomitantes.
Neurocientistas da Scripps Research descobriram que direcionar neurônios ligados à resposta do corpo ao estresse poderia reduzir a ingestão de álcool em indivíduos que sofrem de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e transtorno por uso de álcool (AUD) – mesmo que ainda sintam ansiedade relacionada ao trauma.
As descobertas foram publicadas recentemente em Psiquiatria Molecular. Estas descobertas estão a ajudar a desvendar o papel complexo que o stress e o trauma desempenham em doenças neurológicas como o TEPT e o AUD, ao mesmo tempo que informam o desenvolvimento de novas opções de tratamento para pessoas que sofrem destas duas condições simultaneamente.
“Experiências traumáticas na vida podem aumentar a vulnerabilidade ao consumo de álcool e exacerbar os sintomas de depressão e ansiedade”, diz a autora sênior Marisa Roberto, PhD, presidente dotada da família Schimmel e vice-presidente do Departamento de Medicina Molecular. “O álcool é frequentemente usado como estratégia de enfrentamento para confundir memórias associadas a traumas e diminuir estados emocionais negativos.”
O TEPT e o AUD são frequentemente comórbidos, portanto, é crucial compreender seus mecanismos neurológicos subjacentes em conjunto. Cerca de 6% da população dos EUA desenvolverá TEPT em algum momento, de acordo com o Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA, e pessoas com TEPT têm uma prevalência de AUD ao longo da vida de 30%. No entanto, existem poucas terapias farmacêuticas para tratar os distúrbios em conjunto.
Metodologia e Resultados da Pesquisa
A equipe de Roberto criou anteriormente um modelo no qual ratos desenvolvem sintomas semelhantes aos que pessoas com TEPT e AUD apresentam: agressão, ansiedade, hiperexcitação, distúrbios do sono e aumento do consumo de álcool. Neste novo estudo, eles compararam esses ratos com aqueles que não apresentavam comportamentos semelhantes aos da ansiedade, dando a cada grupo acesso a álcool e água.
Em comparação com ratos não estressados, aqueles que estavam estressados exibiram níveis mais elevados de hormônios periféricos do estresse, e vários genes na amígdala central, incluindo um que codifica o neuropeptídeo conhecido como fator de liberação de corticotropina (CRF), também mostraram estar alterados em ratos estressados. ratos.
O CRF existe na amígdala central, uma parte do cérebro que é alterada pelo consumo excessivo de álcool e é responsável pelo processamento do medo. O estresse causa a liberação neural de CRF, que desempenha um papel fundamental na regulação das respostas fisiológicas à emoção. Pesquisa anterior com ratos mostrou que a inibição de neurônios que expressam CRF reduz o consumo de álcool.
Inibição da CRF e consumo de álcool
Depois de identificar que os ratos estressados expressavam níveis mais elevados de CRF na amígdala, os pesquisadores inibiram os neurônios produtores de CRF no grupo estressado. Como esperado, descobriram que isto diminuiu o consumo de álcool – mas não mitigou a ansiedade como inicialmente pensavam que aconteceria.
“Ficamos surpresos ao ver que os fenótipos de ansiedade não foram reduzidos ao silenciar os neurônios que expressam CRF na amígdala central, sugerindo que outros cofatores neuropeptídicos podem estar em jogo”, diz o primeiro autor do estudo, Bryan Cruz, PhD, pesquisador de pós-doutorado na Pesquisa de scripts.
Os resultados sugerem que a ACR desempenha um papel no uso de álcool entre aqueles com TEPT e AUD comórbidos. Ainda assim, os investigadores concluem que estudos futuros precisam desvendar os mecanismos neurológicos por detrás do consumo de álcool relacionado com o stress e da ansiedade induzida por traumas.
“Compreender a neurobiologia do TEPT-AUD é fundamental para o desenvolvimento de futuras estratégias de intervenção para esta comorbidade devastadora”, diz Roberto. “Especulamos que outros neuropeptídeos com propriedades antiestresse podem estar envolvidos no TEPT-AUD.”
Referência: “A inibição quimiogenética dos neurônios que expressam CRF da amígdala central diminui a ingestão de álcool, mas não os comportamentos relacionados ao trauma em um modelo de rato com estresse pós-traumático e transtorno por uso de álcool” por Bryan Cruz, Valentina Vozella, Vittoria Borgonetti, Ryan Bullard, Paula C .Bianchi, Dean Kirson, Luisa B. Bertotto, Michal Bajo, Roman Vlkolinsky, Robert O. Messing, Eric P. Zorrilla e Marisa Roberto, 21 de março de 2024, Psiquiatria Molecular.
DOI: 10.1038/s41380-024-02514-8
Este trabalho e os pesquisadores envolvidos foram financiados pelo Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo (bolsas AA027700, AA013498, P60 AA006420, AA017447, AA021491, AA029841, AA028879, AA029498, K99 AA026638, K99 AA030609, T 32 AA007456 e AA02675) e o Schimmel Family Chair e o Pearson Center for Alcoholism and Addiction Research.
