O estudo liderado pelo Queen Mary revela o quadro mais detalhado até agora dos contribuintes genéticos para a pressão arterial. As descobertas levam a melhores pontuações de risco poligênico, que irão prever melhor a pressão arterial e o risco de hipertensão.
Pesquisadores liderados pela Universidade Queen Mary de Londres e apoiados pelo Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados (NIHR) descobriram mais de uma centena de novas regiões do genoma humano, também conhecidas como loci genômicos, que parecem influenciar a pressão arterial de uma pessoa. No total, são agora relatados mais de 2.000 sinais genéticos independentes para a pressão arterial, demonstrando que a pressão arterial é uma característica altamente complexa influenciada por milhares de variantes genéticas diferentes.
Estudo extenso sobre genética da pressão arterial
O estudo, publicado em Genética da Natureza, é um dos maiores estudos genômicos da pressão arterial até o momento, incluindo dados de mais de 1 milhão de indivíduos e estabelecendo as bases para que os pesquisadores entendam melhor como a pressão arterial é regulada.
Para compreender a genética da pressão arterial, os pesquisadores combinaram quatro grandes conjuntos de dados de estudos de associação genômica ampla (GWAS) de pressão arterial e hipertensão. Depois de analisar os dados, encontraram mais de 2.000 loci genômicos ligados à pressão arterial, incluindo 113 novas regiões. As análises também implicaram centenas de genes anteriormente não relatados que afetam a pressão arterial. Tais conhecimentos poderão apontar para potenciais novos alvos de medicamentos e ajudar a promover a medicina de precisão na detecção precoce e na prevenção da hipertensão (pressão arterial elevada).
O papel das pontuações de risco poligênico
A partir destas análises, os investigadores conseguiram calcular pontuações de risco poligénico, que combinam os efeitos de todas as variantes genéticas para prever a pressão arterial e o risco de hipertensão. Por exemplo, estas pontuações de risco mostram que os indivíduos com maior risco genético têm níveis médios de pressão arterial sistólica que são ~17 mmHg mais elevados do que aqueles com menor risco genético, e um risco 7 vezes maior de hipertensão. Portanto, esses escores de risco poligênico podem discriminar os pacientes de acordo com o risco de hipertensão e revelar diferenças clinicamente significativas na pressão arterial.
Impacto do estudo e direções futuras
“Revelamos agora uma proporção muito maior da contribuição genética da pressão arterial do que se sabia anteriormente”, diz Helen Warren, professora sênior de genética estatística na Queen Mary University of London e última autora sênior do estudo. “Estamos disponibilizando publicamente nossos dados de pontuação de risco poligênico. Existem muitas aplicações potenciais diferentes de escores de risco genético, por isso será emocionante ver como nossos escores de pressão arterial podem ser usados para abordar questões clinicamente mais relevantes no futuro”.
“Este grande estudo baseia-se em mais de 18 anos de pesquisa do GWAS sobre pressão arterial. Nossos resultados fornecem novos recursos para a compreensão dos mecanismos biológicos e, principalmente, novos escores de risco poligênico para identificação precoce e estratificação de pessoas em risco de doenças cardiovasculares”, afirma Patricia Munroe, professora de Medicina Molecular na Queen Mary University of London, também autora sênior do artigo. .
Aplicação em diversas populações
As pontuações de risco poligénico têm o potencial de servir como uma ferramenta útil na medicina de precisão, mas são necessários dados genómicos mais diversificados para que sejam amplamente aplicáveis nos cuidados de saúde de rotina. Embora os dados recolhidos tenham sido maioritariamente provenientes de pessoas de ascendência europeia (devido à disponibilidade limitada de diversos conjuntos de dados quando o estudo foi iniciado), os investigadores descobriram que as pontuações de risco poligénico também eram aplicáveis a pessoas de ascendência africana, que anteriormente estavam sub-representadas na população. estudos genéticos.
Este resultado de ascendência africana foi confirmado através da análise de dados do Instituto Nacional de Saúde (NIH) Todos nós Programa de Pesquisa nos EUA, que visa construir um dos maiores recursos de dados biomédicos e acelerar pesquisas para melhorar a saúde humana.
Compreendendo a hipertensão no contexto do Reino Unido
Estima-se que 30% dos adultos no Reino Unido tenham pressão alta, conhecida como hipertensão. A hipertensão arterial geralmente ocorre nas famílias, o que significa que há um componente genético para o desenvolvimento da doença, além de contribuições ambientais, como dieta rica em sal, falta de exercícios, tabagismo e estresse. Quando a pressão arterial está consistentemente muito alta, pode danificar o coração e os vasos sanguíneos de todo o corpo, aumentando o risco de uma pessoa ter doenças cardíacas, renais, derrame e outras condições.
Referência: “A análise de todo o genoma em mais de 1 milhão de indivíduos de ascendência europeia produz melhores pontuações de risco poligênico para características de pressão arterial” por Patricia B. Munroe, Helen R. Warren, et al. 30 de abril de 2024, Genética da Natureza.
DOI: 10.1038/s41588-024-01714-w
O estudo combinou dados genéticos publicados anteriormente do UK Biobank, um banco de dados biomédico em grande escala e recurso de pesquisa contendo informações genéticas e de saúde de meio milhão de participantes do Reino Unido (N~450.000 indivíduos); o Consórcio Internacional para Pressão Arterial (N~300.000 indivíduos combinados de 77 estudos de coorte diferentes); e o Programa de Milhões de Veteranos do Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA (N ~ 220.000 indivíduos), com novos dados do biorrepositório do Vanderbilt University Medical Center, BioVU (N ~ 50.000 indivíduos).
O projeto foi liderado por pesquisadores do Centro de Pesquisa Biomédica Barts NIHR, da Universidade Queen Mary de Londres, em colaboração com o Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano (NHGRI) nos EUA, o Centro Médico da Universidade Vanderbilt, a Universidade de Groningen na Holanda e outras instituições. como parte do Consórcio Internacional de Pressão Arterial. Ao todo, mais de 140 investigadores de mais de 100 universidades, institutos e agências governamentais de todo o mundo contribuíram para este estudo internacional.
