A investigação indica que a metformina, embora benéfica para animais prenhes, pode não afetar positivamente os seus descendentes, sublinhando a complexidade da gestão dos riscos de diabetes gestacional e a importância de prosseguir estratégias preventivas.
À medida que aumentam os casos de diabetes gestacional e distúrbios metabólicos durante a gravidez, a prescrição de metformina tem se tornado mais comum. Apesar da compreensão de que este medicamento antidiabético oral pode passar através da barreira placentária, os seus efeitos no desenvolvimento do cérebro de uma criança permanecem em grande parte obscuros. No entanto, uma equipa interdisciplinar do Instituto Alemão de Nutrição Humana Potsdam-Rehbrücke (DIfE) demonstrou recentemente num estudo com ratos que, embora a metformina beneficie animais grávidas, estes efeitos positivos não se estendem à sua descendência.
Os resultados foram publicados na revista especializada Metabolismo Molecular.
Os números atuais mostram que cerca de uma em cada seis mulheres grávidas em todo o mundo é afetada por uma forma especial de diabetes conhecida como diabetes gestacional. Segundo o Instituto Robert Koch, 63 mil mulheres na Alemanha foram afetadas pela doença em 2021, e a tendência é aumentar.
Estes números são alarmantes porque níveis excessivamente elevados de açúcar no sangue durante a gravidez estão associados a consequências negativas para a mãe e o filho. Isto aumenta o risco de as mulheres afetadas desenvolverem diabetes tipo 2 mais tarde e os seus filhos têm um risco maior de desenvolver distúrbios metabólicos e excesso de peso.
O efeito a longo prazo da metformina na prole não é claro
Durante vários anos, o agente antidiabético oral metformina, que atravessa a placenta, tem ganhado cada vez mais importância como alternativa ao insulina administração quando as mudanças no estilo de vida não mostram sucesso durante o tratamento do diabetes gestacional. No entanto, existem atualmente apenas alguns estudos sobre os efeitos a longo prazo da metformina na saúde da prole. Sabe-se que a metformina tem impacto na via de sinalização da AMPK, que regula a rede das células nervosas durante o desenvolvimento do cérebro.
A equipe interdisciplinar de pesquisadores do DIfE liderada pela líder do grupo de pesquisa júnior, Dra. Rachel Lippert, enfrentou, portanto, duas questões centrais: o tratamento com metformina é benéfico apenas para a mãe ou também para a criança? E o tratamento com metformina leva a alterações fisiológicas negativas a longo prazo na prole, especialmente em conexão com o desenvolvimento de circuitos neuronais no hipotálamo, uma região crítica na regulação da homeostase energética?
Modelos de mouse lançam alguma luz
Para responder às questões-chave, os investigadores usaram dois modelos de ratos para representar as principais causas da diabetes gestacional:
obesidade grave da mãe antes da gravidez e ganho excessivo de peso durante a gravidez. Esses estados metabólicos foram alcançados por meio de diferentes padrões de alimentação, com os camundongos recebendo uma dieta rica em gordura ou uma dieta controle. O tratamento antidiabético de camundongos fêmeas e seus descendentes ocorreu durante o período de lactação, pois corresponde ao terceiro trimestre de uma gravidez humana em termos de desenvolvimento cerebral.
O tratamento envolveu insulina, metformina ou placebo, sendo a dosagem baseada em tratamentos humanos padrão. A equipe de pesquisa coletou dados sobre o peso corporal dos ratos, analisou vários parâmetros metabólicos e hormonais e examinou as vias de sinalização molecular no hipotálamo.
O estado metabólico materno é crucial
“Como resultado do tratamento antidiabético no período pós-natal precoce, conseguimos identificar alterações no ganho de peso e no estado hormonal da prole, que eram criticamente dependentes do estado metabólico da mãe”, explica Lippert. Além disso, também foram observadas alterações específicas do sexo na sinalização hipotalâmica da AMPK em resposta à exposição à metformina. Juntamente com a mudança induzida pela metformina nos níveis hormonais examinados, os resultados indicam que o estado metabólico materno deve ser levado em consideração antes de iniciar o tratamento do diabetes gestacional.
Foco na Prevenção
Segundo Rachel Lippert, o tratamento do diabetes gestacional no futuro poderá implicar o desenvolvimento de um medicamento que esteja disponível para todos e não atravesse a placenta. “Dada a prevalência crescente, a educação sobre o diabetes gestacional e as medidas preventivas são de vital importância. Se conseguirmos encontrar uma forma de gerir o estilo de vida e a dieta de forma mais proativa, estaremos em melhor posição para explorar o potencial do tratamento da diabetes gestacional”, afirma Lippert.
Referência: “A exposição à metformina no desenvolvimento não resgata deficiências fisiológicas derivadas da exposição precoce ao estado metabólico materno alterado em ratos descendentes” por Lídia Cantacorps, Jiajie Zhu, Selma Yagoub, Bethany M. Coull, Joanne Falck, Robert A. Chesters, Katrin Ritter, Miguel Serrano-Lope, Katharina Tscherepentschuk, Lea-Sophie Kasch, Maya Paterson, Paula Täger, David Baidoe-Ansah, Shuchita Pandey, Carla Igual-Gil, Annett Braune e Rachel N. Lippert, 23 de dezembro de 2023, Metabolismo Molecular.
DOI: 10.1016/j.molmet.2023.101860
