Um estudo recente indica um aumento significativo no risco de desenvolvimento de meningioma intracraniano associado ao uso prolongado de certos progestágenos, hormônios comumente usados na saúde da mulher. Este estudo inédito, que utilizou dados da base de dados nacional de saúde de França, destaca a necessidade de mais investigação devido às potenciais implicações para a saúde global, dada a utilização extensiva destes medicamentos.
Este é o primeiro estudo a avaliar o risco associado aos progestágenos amplamente utilizados.
O uso prolongado de certos medicamentos hormonais progestágenos tem sido associado a um risco maior de meningioma intracraniano, um tipo de tumor cerebral, de acordo com uma pesquisa francesa publicada recentemente em O BMJ.
Os investigadores afirmam que este estudo é o primeiro a avaliar o risco associado aos progestagénios utilizados por milhões de mulheres em todo o mundo, sendo urgentemente necessários mais estudos para obter uma melhor compreensão deste risco.
Os progestágenos são semelhantes ao hormônio natural progesterona, que é amplamente utilizado para condições ginecológicas, como endometriose e síndrome dos ovários policísticos, e na terapia hormonal da menopausa e em contraceptivos.
Os meningiomas são, em sua maioria, tumores não cancerosos nas camadas de tecido (meninges) que cobrem o cérebro e a medula espinhal. Fatores como idade avançada, sexo feminino e exposição a três progestágenos em altas doses (nomegestrol, clormadinona e acetato de ciproterona) já são conhecidos por aumentar o risco de meningioma.
Mas existem muitos outros progestágenos para os quais o risco de meningioma associado ao seu uso não foi estimado individualmente.
Metodologia de Estudo
Para colmatar esta lacuna de conhecimento, os investigadores decidiram avaliar o risco real de meningioma intracraniano que requer cirurgia em mulheres associado à utilização de vários progestagénios com diferentes vias de administração.
Eles usaram dados do sistema nacional de dados de saúde francês (SNDS) de 18.061 mulheres (idade média de 58 anos) que foram submetidas à cirurgia de meningioma intracraniano entre 2009 e 2018.
Cada caso foi pareado com cinco mulheres controle sem meningioma intracraniano (total 90.305) por ano de nascimento e área de residência.
Os progestágenos examinados foram progesterona, hidroxiprogesterona, didrogesterona, medrogestona, acetato de medroxiprogesterona, promegestona, dienogest e sistemas intrauterinos de levonorgestrel.
Para cada progestágeno, o uso foi definido como pelo menos uma prescrição no ano anterior à internação hospitalar ou dentro de 3-5 anos para sistemas intrauterinos de levonorgestrel.
O uso de pelo menos um dos três progestágenos em altas doses conhecidos por aumentar o risco de meningioma nos 3 anos anteriores à admissão hospitalar também foi registrado para minimizar o viés.
Depois de ter em conta outros factores potencialmente influentes, o uso prolongado (um ano ou mais) de medrogestona foi associado a um risco 4,1 vezes aumentado de meningioma intracraniano necessitando de cirurgia. O uso prolongado de injeção de acetato de medroxiprogesterona foi associado a um risco aumentado de 5,6 vezes, e o uso prolongado de promegestona foi associado a um risco aumentado de 2,7 vezes.
Observações e Conclusões
Parece não haver tal risco durante menos de um ano de utilização destes progestagénios.
Como esperado, houve também um risco excessivo de meningioma em mulheres expostas ao acetato de clormadinona, acetato de nomegestrol e acetato de ciproterona, todos conhecidos por aumentarem o risco de meningioma.
No entanto, os resultados não mostraram risco excessivo de meningioma para progesterona, didrogesterona ou sistemas intrauterinos hormonais amplamente utilizados, independentemente da dose de levonorgestrel que continham.
Não foi possível tirar conclusões sobre o dienogest ou a hidroxiprogesterona, uma vez que o número de indivíduos expostos foi demasiado pequeno.
Este é um estudo observacional, portanto não é possível estabelecer causa e efeito, e os autores reconhecem que o banco de dados SNDS carecia de informações sobre todos os detalhes clínicos e indicações médicas para as quais os progestágenos são prescritos. Nem foram capazes de explicar a predisposição genética e a exposição a altas doses de radiação.
No entanto, dizem eles, dado que se estima que o acetato de medroxiprogesterona seja utilizado para controlo da natalidade por 74 milhões de mulheres em todo o mundo, o número de meningiomas atribuíveis pode ser potencialmente elevado.
Mais estudos utilizando outras fontes de dados são urgentemente necessários para obter uma melhor compreensão deste risco, concluem.
Referência: “Uso de progestágenos e o risco de meningioma intracraniano: estudo nacional de caso-controle” por Noémie Roland, Anke Neumann, Léa Hoisnard, Lise Duranteau, Sébastien Froelich, Mahmoud Zureik e Alain Weill, 27 de março de 2024, BMJ.
DOI: 10.1136/bmj-2023-078078
