Tratamento cerebral para doença de Alzheimer

Pesquisas recentes indicam que os medicamentos para o VIH podem reduzir a incidência da doença de Alzheimer. O estudo, analisando dados de mais de 225.000 pacientes, mostra resultados promissores na utilização de inibidores da transcriptase reversa em indivíduos mais velhos e seropositivos para o VIH, para reduzir potencialmente a ocorrência de Alzheimer.

Investigadores do Sanford Burnham Prebys descobriram ligações positivas entre certos medicamentos para o VIH e a doença de Alzheimer.

Quase sete milhões de pessoas nos EUA estão atualmente lutando Alzheimer doença (DA), e as projeções sugerem que este número poderá aumentar para quase 13 milhões até 2050. Esta prevalência crescente destaca uma lacuna crítica nos tratamentos eficazes para a DA. Pesquisadores do Sanford Burnham Prebys fizeram recentemente avanços significativos ao descobrir evidências do mundo real de que medicamentos comuns para o HIV podem reduzir o risco de DA. O estudo, liderado por Jerold Chun, MD, Ph.D., foi publicado em Produtos farmacêuticos.

A nova pesquisa de Chun baseia-se na experiência de seu laboratório publicação marcante em Natureza em 2018, que descreveu como a recombinação de genes somáticos em neurônios pode produzir milhares de novas variantes genéticas em cérebros com doença de Alzheimer. É importante ressaltar que também revelou pela primeira vez como o gene ligado ao Alzheimer, APP, é recombinado usando o mesmo tipo de enzima encontrada no HIV.

A enzima, chamada transcriptase reversa (RT), copia ARN moléculas e as transforma em complementares ADN duplicatas que podem então ser inseridas de volta no DNA, produzindo mudanças permanentes na sequência dentro do modelo de DNA da célula.

Jerold Chun

Jerold Chun, MD Ph.D., é professor do Centro de Distúrbios Genéticos e Pesquisa do Envelhecimento da Sanford Burnham Prebys. Crédito: Sanford Burnham Prebys

Relacionando o tratamento do HIV e a redução da doença de Alzheimer

O VIH e muitos outros vírus dependem da RT para sequestrar as células do hospedeiro e estabelecer uma infecção crónica, pelo que os medicamentos que bloqueiam a actividade da enzima RT tornaram-se uma parte comum dos cocktails de tratamento para manter o VIH afastado.

O cérebro parece ter os seus próprios TRs, que são diferentes daqueles dos vírus, e a equipa de investigação questionou-se se a inibição dos TRs cerebrais com medicamentos para o VIH realmente ajuda os pacientes com DA.

Para avaliar a ligação entre a exposição ao inibidor da RT no mundo real e a DA em humanos, a equipe analisou registros médicos anônimos com pedidos de prescrição de mais de 225.000 pacientes controle e HIV positivos, e descobriu que a exposição ao inibidor da RT estava associada a uma redução estatisticamente significativa da incidência. e prevalência da DA.

“Assim, analisámos indivíduos seropositivos para o VIH que tomavam inibidores da RT e outras terapêuticas antirretrovirais combinadas à medida que envelheciam, e colocámos a questão: Quantos deles contraíram a doença de Alzheimer?” diz Chun. “E a resposta é que havia muito menos pessoas do que se poderia esperar em comparação com a população em geral.”

Descobertas observacionais e direções futuras

Dos mais de 225.000 indivíduos com dados de sinistros no estudo, pouco menos de 80.000 eram indivíduos seropositivos com mais de 60 anos de idade. Mais de 46.000 tomaram inibidores de RT durante um período de observação de quase três anos, de 2016 a 2019. Os dados foi obtido através de uma colaboração com a empresa de tecnologia da informação em saúde e pesquisa clínica IQVIA, liderada por Tiffany Chow, MD

Nas pessoas vivas com VIH, houve 2,46 diagnósticos de doença de Alzheimer por 1.000 pessoas entre os indivíduos VIH-positivos que tomaram estes inibidores, versus 6,15 para a população em geral. Este grupo de controlo foi representado por mais de 150.000 pacientes seronegativos com mais de 60 anos de idade, com pedidos de seguro médico relacionados com o tratamento da constipação comum.

“Não é viável realizar um ensaio clínico prospectivo com este número de pacientes”, acrescenta Chun. “Esta abordagem é uma forma de ver como um medicamento pode agir numa grande população de pacientes.”

Chun sublinha que os medicamentos que os pacientes tomaram neste estudo retrospectivo foram concebidos para contrariar a actividade da RT no VIH e provavelmente só tiveram um efeito limitado em muitas formas possíveis diferentes da enzima activa no cérebro.

“O que estamos vendo agora é muito grosseiro”, diz Chun. “O próximo passo claro para o nosso laboratório é identificar quais versões de RTs estão em ação no cérebro com DA, para que tratamentos mais direcionados possam ser descobertos, enquanto ensaios clínicos prospectivos de inibidores de RT atualmente disponíveis em pessoas com DA precoce devem ser realizados.”

Referência: “A exposição ao inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeos está associada ao menor risco da doença de Alzheimer: um estudo retrospectivo de prova de conceito de coorte” por Tiffany W. Chow, Mark Raupp, Matthew W. Reynolds, Siying Li, Gwendolyn E. Kaeser e Jerold Chun , 21 de março de 2024, Produtos farmacêuticos.
DOI: 10.3390/ph17040408

O trabalho foi apoiado pelo Instituto Nacional sobre Envelhecimento – NIH (R01AG071465, R01AG065541 e R56AG073965), pela Shaffer Family Foundation e pela Bruce Ford & Anne Smith Bundy Foundation.



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