Pesquisas inovadoras levaram ao desenvolvimento de um adesivo de microagulhas que atinge a alopecia areata diretamente no couro cabeludo. Esta nova abordagem evita os efeitos colaterais mais amplos da supressão imunológica sistêmica. Testes bem-sucedidos em ratos demonstraram um crescimento significativo do cabelo e redução da inflamação, e há potencial para estender esta tecnologia para tratar outras doenças autoimunes da pele.
Um novo adesivo de microagulhas trata eficazmente a alopecia areata, reequilibrando a resposta imunológica localmente, promovendo o crescimento do cabelo e reduzindo a inflamação sem efeitos colaterais sistêmicos.
Pesquisadores em COMo Brigham and Women’s Hospital e a Harvard Medical School desenvolveram um novo tratamento potencial para a alopecia areata, uma doença autoimune que causa queda de cabelo e afeta pessoas de todas as idades, incluindo crianças.
Para a maioria dos pacientes com esse tipo de queda de cabelo, não existe um tratamento eficaz. A equipe desenvolveu um adesivo com microagulhas que pode ser aplicado sem dor no couro cabeludo e libera medicamentos que ajudam a reequilibrar a resposta imunológica no local, interrompendo o ataque autoimune.
Num estudo com ratos, os investigadores descobriram que este tratamento permitiu que o cabelo voltasse a crescer e reduziu drasticamente a inflamação no local do tratamento, evitando ao mesmo tempo efeitos imunitários sistémicos noutras partes do corpo. Esta estratégia também poderia ser adaptada para tratar outras doenças autoimunes da pele, como vitiligo, dermatite atópica e psoríase, dizem os pesquisadores.
Os pesquisadores desenvolveram um novo tratamento potencial para a alopecia areata, uma doença autoimune que causa queda de cabelo. O novo adesivo de microagulhas fornece moléculas reguladoras do sistema imunológico que podem ensinar as células T a não atacar os folículos capilares, ajudando o cabelo a crescer novamente. Na foto está uma visão de perto das microagulhas. Crédito: Cortesia dos pesquisadores
“Esta abordagem inovadora marca uma mudança de paradigma. Em vez de suprimir o sistema imunológico, estamos agora nos concentrando em regulá-lo precisamente no local do encontro com o antígeno para gerar tolerância imunológica”, diz Natalie Artzi, pesquisadora principal do Instituto de Engenharia Médica e Ciência do MIT, professora associada de medicina. na Harvard Medical School e no Brigham and Women’s Hospital, e membro associado do corpo docente do Wyss Institute da Harvard University.
Artzi e Jamil R. Azzi, professor associado de medicina na Harvard Medical School e no Brigham and Women’s Hospital, são os autores seniores do novo estudo, que foi publicado na revista Materiais avançados. Nour Younis, pós-doutorado em Brigham and Women, e Nuria Puigmal, pós-doutorado em Brigham and Women e ex-afiliada de pesquisa do MIT, são os principais autores do artigo.
Os pesquisadores estão agora trabalhando no lançamento de uma empresa para desenvolver ainda mais a tecnologia, liderada por Puigmal, que recentemente recebeu uma bolsa Blavatnik da Harvard Business School.
Entrega direta
A alopecia areata, que afeta mais de 6 milhões de americanos, ocorre quando as próprias células T do corpo atacam os folículos capilares, fazendo com que o cabelo caia. O único tratamento disponível para a maioria dos pacientes – injeções de esteróides imunossupressores no couro cabeludo – é doloroso e os pacientes muitas vezes não conseguem tolerá-lo.
Alguns pacientes com alopecia areata e outras doenças de pele autoimunes também podem ser tratados com medicamentos imunossupressores administrados por via oral, mas esses medicamentos levam à supressão generalizada do sistema imunológico, o que pode ter efeitos colaterais adversos.
“Essa abordagem silencia todo o sistema imunológico, proporcionando alívio dos sintomas de inflamação, mas levando a recorrências frequentes. Além disso, aumenta a suscetibilidade a infecções, doenças cardiovasculares e câncer”, diz Artzi.
Os adesivos de microagulhas usados neste estudo são feitos de ácido hialurônico reticulado com polietilenoglicol (PEG), ambos biocompatíveis e comumente usados em aplicações médicas. Os pesquisadores projetaram os adesivos de microagulhas para que, após liberarem a carga útil do medicamento, eles também pudessem coletar amostras que poderiam ser usadas para monitorar o progresso do tratamento. Na foto está outra visão microscópica das microagulhas. Crédito: Cortesia dos pesquisadores
Há alguns anos, numa reunião de um grupo de trabalho em Washington, Artzi estava sentado ao lado de Azzi (os assentos eram em ordem alfabética), um imunologista e médico de transplantes que procurava novas formas de administrar medicamentos diretamente na pele para tratar doenças relacionadas com a pele. doenças.
A conversa levou a uma nova colaboração, e os dois laboratórios uniram forças para trabalhar em um adesivo de microagulhas para administrar medicamentos à pele. Em 2021, relataram que tal adesivo pode ser usado para prevenir a rejeição após transplante de pele. No novo estudo, eles começaram a aplicar essa abordagem às doenças autoimunes da pele.
“A pele é o único órgão do nosso corpo que podemos ver e tocar e, ainda assim, quando se trata de administração de medicamentos à pele, voltamos à administração sistémica. Vimos um grande potencial na utilização do adesivo de microagulhas para reprogramar o sistema imunológico localmente”, diz Azzi.
Os adesivos de microagulhas usados neste estudo são feitos de ácido hialurônico ácido reticulado com polietilenoglicol (PEG), ambos biocompatíveis e comumente usados em aplicações médicas. Com esse método de administração, os medicamentos podem passar pela dura camada externa da epiderme, que não pode ser penetrada pelos cremes aplicados na pele.
“Esta formulação de polímero nos permite criar agulhas altamente duráveis, capazes de penetrar efetivamente na pele. Além disso, nos dá flexibilidade para incorporar qualquer medicamento desejado”, diz Artzi. Para este estudo, os investigadores carregaram os adesivos com uma combinação das citocinas IL-2 e CCL-22. Juntas, estas moléculas imunitárias ajudam a recrutar células T reguladoras, que proliferam e ajudam a conter a inflamação. Essas células também ajudam o sistema imunológico a aprender a reconhecer que os folículos capilares não são antígenos estranhos, para que pare de atacá-los.
Crescimento capilar
Os investigadores descobriram que os ratos tratados com este adesivo em dias alternados durante três semanas tinham muito mais células T reguladoras presentes no local, juntamente com uma redução na inflamação. O cabelo conseguiu crescer novamente nesses locais, e esse crescimento foi mantido por várias semanas após o término do tratamento. Nestes ratos, não houve alterações nos níveis de células T reguladoras no baço ou nos gânglios linfáticos, sugerindo que o tratamento afetou apenas o local onde o adesivo foi aplicado.
Em outro conjunto de experimentos, os pesquisadores enxertaram pele humana em camundongos com sistema imunológico humanizado. Nestes ratos, o tratamento com microagulhas também induziu a proliferação de células T reguladoras e uma redução na inflamação.
Os pesquisadores projetaram os adesivos de microagulhas para que, após liberarem a carga útil do medicamento, eles também pudessem coletar amostras que poderiam ser usadas para monitorar o progresso do tratamento. O ácido hialurônico faz com que as agulhas inchem cerca de dez vezes após entrarem na pele, o que lhes permite absorver o fluido intersticial contendo biomoléculas e células imunológicas da pele.
Após a remoção do adesivo, os pesquisadores podem analisar amostras para medir os níveis de células T reguladoras e marcadores de inflamação. Isto pode ser valioso para monitorar futuros pacientes que possam ser submetidos a este tratamento.
Os pesquisadores planejam agora desenvolver ainda mais esta abordagem para o tratamento da alopecia e expandir para outras doenças de pele autoimunes.
Referência: “A administração de imunomoduladores mediada por microagulhas restaura o privilégio imunológico nos folículos capilares e reverte a alopecia imunomediada” por Nour Younis, Núria Puigmal, Abdallah El Kurdi, Andrew Badaoui, Dongliang Zhang, Claudia Morales, Anis Saad, Diane Cruz, Nadim Al Rahy, Andrea Daccache, Triana Huerta, Christa Deban, Ahmad Halawi, John Choi, Pere Dosta, Christine Lian, Natalie Artzi e Jamil R. Azzi, 18 de abril de 2024, Materiais avançados.
DOI: 10.1002/adma.202312088
A pesquisa foi financiada pelos prêmios Ignite Fund e Shark Tank Fund do Departamento de Medicina do Brigham and Women’s Hospital.
