A pesquisa da UC San Diego identifica vias metabólicas críticas no desenvolvimento precoce do autismo, oferecendo novos caminhos para detecção precoce e tratamentos farmacológicos.
As descobertas sugerem novas possibilidades para a detecção precoce do autismo.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego lançaram uma nova luz sobre as mudanças no metabolismo que ocorrem entre o nascimento e a apresentação do transtorno do espectro do autismo (TEA) mais tarde na infância. Os investigadores descobriram que um pequeno número de vias bioquímicas são responsáveis pela maioria destas alterações, o que poderia ajudar a informar novas estratégias de detecção precoce e prevenção do autismo.
“Ao nascer, a aparência física e o comportamento de uma criança que desenvolverá autismo nos próximos anos são indistinguíveis dos de uma criança neurotípica. Na verdade, na maioria dos casos, o destino da criança em relação ao autismo não é definido no nascimento”, disse Robert Naviaux, MD, Ph.D., professor dos Departamentos de Medicina, Pediatria e Patologia da Escola de Medicina da UC San Diego. “Estamos começando a aprender sobre as dinâmicas governantes que regulam a transição do risco para o aparecimento real dos primeiros sintomas do TEA. O diagnóstico precoce abre a possibilidade de intervenção precoce e resultados ideais.”
Autismo: uma complexa interação de fatores
O TEA é um transtorno do desenvolvimento caracterizado por dificuldades de socialização e comunicação, além de comportamentos repetitivos e/ou restritivos. Para a maioria das pessoas com PEA, a condição é uma deficiência significativa, com apenas 10-20 por cento das crianças diagnosticadas antes dos 5 anos de idade capazes de viver de forma independente quando adultos.
Embora se saiba que o autismo tem fortes fatores de risco genéticos, também existem fatores de risco ambientais que desempenham um papel no desenvolvimento e na gravidade do TEA. Naviaux e outros pesquisadores estão descobrindo que o desenvolvimento do autismo é governado pela interação em tempo real desses diversos fatores. Ao estudar a biologia do desenvolvimento do metabolismo e como ela difere no autismo, novos insights estão surgindo no TEA e em outros transtornos complexos do desenvolvimento.
“O comportamento e o metabolismo estão ligados – não é possível separá-los”, acrescentou Naviaux.
Para saber mais sobre as alterações metabólicas precoces que ocorrem em crianças com autismo, os pesquisadores estudaram dois grupos de crianças. Uma coorte consistia em crianças recém-nascidas, nas quais o autismo não pode ser detectado. A segunda coorte consistia em crianças de 5 anos, algumas das quais tinham sido diagnosticadas com autismo.
Ao comparar os perfis metabólicos das crianças da coorte que eventualmente foram diagnosticadas com autismo com aquelas que desenvolveram neurotipicamente, encontraram diferenças marcantes. Das 50 vias bioquímicas diferentes que os investigadores investigaram, apenas 14 foram responsáveis por 80% do impacto metabólico do autismo.
Novos insights sobre os processos bioquímicos do autismo
As trajetórias que mais foram alteradas estão relacionadas ao resposta ao perigo celular, uma reação celular natural e universal a lesões ou estresse metabólico. O corpo possui salvaguardas bioquímicas que podem interromper a resposta celular ao perigo uma vez que a ameaça tenha passado, e Naviaux levanta a hipótese de que o autismo ocorre quando essas salvaguardas não conseguem se desenvolver normalmente. O resultado é uma sensibilidade aumentada aos estímulos ambientais, e este efeito contribui para a sensibilidade sensorial e outros sintomas associados ao autismo.
“O metabolismo é a linguagem que o cérebro, o intestino e o sistema imunológico usam para se comunicar, e o autismo ocorre quando a comunicação entre esses sistemas é alterada”, acrescentou Naviaux.
A resposta celular ao perigo é regulada principalmente pelo trifosfato de adenosina (ATP), a moeda de energia química do corpo. Embora estas vias de sinalização de ATP não se desenvolvam normalmente no autismo, podem ser parcialmente restauradas com medicamentos farmacêuticos existentes. Em 2017, Naviaux e a sua equipa concluíram os primeiros testes clínicos da suramina, o único medicamento aprovado em humanos que pode ter como alvo a sinalização de ATP e que é normalmente utilizado para tratar a doença do sono africana.
Agora, os investigadores esperam que, ao revelar as vias específicas relacionadas com o ATP que estão alteradas no autismo, o seu trabalho ajude os cientistas a desenvolver mais medicamentos que visem estas vias para gerir os sintomas do PEA.
“A suramina é apenas uma droga que tem como alvo a resposta celular ao perigo”, disse ele. “Agora que estamos interrogando de perto como o metabolismo muda no TEA, poderíamos estar no início de um renascimento das drogas que criará novas opções de tratamento que nunca existiram antes”.
Referência: 10 de maio de 2024, Biologia das Comunicações.
DOI: /s42003-024-06102-y
Os coautores do estudo incluem: Sai Sachin Lingampelly, Jane C. Naviaux, Jonathan M. Monk, Kefeng Li e Lin Wang da Escola de Medicina da UC San Diego e Luke S. Heuer, Lori Haapanen, Chelsea A. Kelland e Judy Van de Water na Universidade da Califórnia Davis Este trabalho foi financiado, em parte, pela Autism Speaks (concessão 7274), pelo Centro Nacional de Recursos de Pesquisa (concessão UL1TR001442) e por meio de várias doações filantrópicas.
