Um estudo da Northwestern Medicine revelou como a cetamina proporciona efeitos antidepressivos imediatos e duradouros, envolvendo a ativação e o aumento de novos neurônios. Esta descoberta abre a porta para o desenvolvimento de tratamentos não tóxicos que imitam os benefícios da cetamina sem os seus efeitos secundários, marcando um avanço significativo na terapia da depressão. Crédito: SciTechDaily.com
A descoberta abre portas para o desenvolvimento de antidepressivos não tóxicos, rápidos e de efeito sustentado.
- ‘A cetamina junto com os antidepressivos convencionais pode amplificar os efeitos terapêuticos’
- Um antidepressivo de ação rápida “é extremamente útil para os pacientes”, reduzindo potencialmente o risco de morte e suicídio
- Neurônios recém-nascidos são responsáveis pelos efeitos antidepressivos de curto e longo prazo
São necessários novos tratamentos para a depressão que atuem rapidamente e também tenham efeitos sustentados. A cetamina consegue isso, mas os efeitos colaterais tóxicos limitam seu uso a longo prazo. Os cientistas não entenderam como a cetamina foi capaz de fazer as duas coisas, o que prejudicou o desenvolvimento de medicamentos.
Um novo estudo da Northwestern Medicine aproxima esse objetivo. Este trabalho identifica mecanismos que permitem que a cetamina atue rapidamente e também tenha efeitos a longo prazo. Os efeitos de curto e longo prazo envolvem neurônios recém-nascidos. No entanto, os efeitos a curto prazo dependem da actividade de novos neurónios que já nasceram quando o medicamento foi tomado, enquanto os efeitos a longo prazo são devidos a um número aumentado de neurónios recém-nascidos que resultam do medicamento.
Descobrindo os mecanismos da cetamina
“Este estudo é emocionante, porque estabelece as bases para o desenvolvimento de tratamentos não tóxicos que exercem efeitos antidepressivos em poucas horas, como a cetamina, mas que também têm os efeitos sustentados a longo prazo necessários para o tratamento da depressão”, disse o autor sênior do estudo, Dr. John Kessler, professor de neurologia da Universidade do Noroeste Escola de Medicina Feinberg. “Este é um tremendo avanço para o campo.”
O estudo foi publicado em 27 de fevereiro na revista Ciências da Vida Celulares e Moleculares.
A cetamina difere da maioria dos antidepressivos porque produz efeitos antidepressivos em horas, em vez de semanas, como a maioria dos outros medicamentos. Isto é extremamente útil para os pacientes, reduzindo potencialmente o risco de morte e suicídio a curto prazo. Mas os efeitos secundários tóxicos da droga limitam o seu uso a longo prazo.
A autora correspondente do estudo, Dra. Radhika Rawat, ex-pesquisadora do laboratório de Kessler e estudante de medicina do terceiro ano em Feinberg, já havia descoberto que a capacidade da cetamina de produzir um efeito antidepressivo rápido é o resultado da estimulação da atividade dos neurônios do recém-nascido, de modo que eles disparam mais rapidamente enviando mais mensagens para o resto do cérebro.
No novo estudo de Rawat, ela investigou duas questões: como funciona o efeito sustentado da cetamina e é diferente do efeito rápido? Ela descobriu que o efeito sustentado é, de fato, diferente. Funciona aumentando o número de células imaturas que aumentaram a atividade e o disparo.
“Para fazer uma analogia, pense nos neurônios jovens como ‘adolescentes’ que enviam mensagens de texto aos amigos. Aumentar o número de mensagens de texto espalha informações rapidamente – é assim que a cetamina atua rapidamente. Aumentar o número de adolescentes também aumenta a disseminação de informações, mas leva tempo para que nasçam e amadureçam – é por isso que há efeitos retardados, mas de longo prazo.”
Implicações Futuras e Questões Clínicas
Rawat também descobriu que os efeitos de longo prazo da cetamina ocorrem pela ação na via de sinalização da BMP (proteína morfogenética óssea) no hipocampo. O laboratório Kessler mostrou anteriormente que a diminuição da sinalização da BMP é uma via comum para a ação dos antidepressivos padrão. O novo estudo mostra que isto também se aplica ao efeito sustentado da cetamina.
“A descoberta levanta questões clínicas intrigantes”, disse Rawat. “A maioria dos antidepressivos, incluindo os ISRS, reduzem a sinalização do BMP. Vale a pena investigar se iniciar a cetamina junto com antidepressivos convencionais poderia amplificar os efeitos terapêuticos”.
O título do artigo é “Os efeitos antidepressivos rápidos e sustentados da cetamina são impulsionados por mecanismos distintos”.
Referência: Radhika Rawat, Elif Tunc-Ozcan, Sara Dunlop, Yung-Hsu Tsai, Fangze Li, Ryan Bertossi, Chian-Yu Peng e John A. Kessler, 27 de fevereiro de 2024, Ciências da Vida Celulares e Moleculares.
DOI: 10.1007/s00018-024-05121-6
Este trabalho foi apoiado pelas bolsas R01 MH114923, F30MH124269 e K99MH125016 do Instituto Nacional de Saúde Mental do Instituto Nacional de Saúdeconcessão do NIH T32GM008152, da American Heart Association e da Davee Foundation.
Os coautores da Northwestern incluem Elif Tunc-Ozcan, Sara Dunlop, Yung-Hsu Tsai, Fangze Li, Ryan Bertossi e Chian-Yu Peng.
