![Cânceres de origem epigenética sem mutação no DNA](https://scitechdaily.com/images/Cancers-of-Epigenetic-Origin-Without-DNA-Mutation-777x518.jpg)
Os pesquisadores descobriram que o câncer pode originar-se apenas de alterações epigenéticas, e não apenas de mutações genéticas. Esta revelação, demonstrada através de experiências com Drosophila, mostra que a desregulação epigenética induzida pode causar um estado tumoral permanente, desafiando as visões tradicionais do cancro como sendo principalmente uma doença genética. Crédito: SciTechDaily.com
Um novo estudo revela que o cancro pode desenvolver-se puramente a partir de alterações epigenéticas, desafiando a crença convencional de que mutações genéticas são necessárias para a doença.
Uma equipe de pesquisa incluindo cientistas do CNRS(1) descobriu que o câncer, uma das principais causas de morte em todo o mundo, pode ser causado inteiramente por alterações epigenéticas,(2) por outras palavras, mudanças que contribuem para a forma como a expressão genética é regulada e explicam em parte porque é que, apesar de um genoma idêntico, um indivíduo desenvolve células muito diferentes (neurónios, células da pele, etc.)
Embora estudos já tenham descrito a influência destes processos no desenvolvimento do cancro, esta é a primeira vez que os cientistas demonstram que as mutações genéticas não são essenciais para o aparecimento da doença.
Esta descoberta obriga-nos a reconsiderar a teoria que, durante mais de 30 anos, assumiu que os cancros são doenças predominantemente genéticas causadas necessariamente por ADN mutações que se acumulam no nível do genoma.(3)
![Tumor obtido pela redução dos níveis de expressão de uma proteína Polycomb](https://scitechdaily.com/images/Tumor-Reducing-Expression-Levels-Polycomb-Protein.jpg)
Exemplo de tumor obtido pela redução dos níveis de expressão de uma proteína Polycomb. À esquerda está um exemplo de tecido precursor do olho durante o desenvolvimento normal. À direita, um tumor foi iniciado pela redução do nível de uma proteína Polycomb. O DNA está corado em azul. Em verde, uma proteína localizada no final das células é rotulada para visualizar como as células se organizam no tecido. A organização normal é perdida no tumor. Escala: 100 micrômetros. Crédito: © Giacomo Cavalli
Para mostrar isso, a equipe de pesquisa se concentrou em fatores epigenéticos que podem alterar a atividade genética. Ao causar desregulação epigenética(4) em Drosophila, e depois restaurar as células ao seu estado normal, os cientistas descobriram que parte do genoma permanece disfuncional. Este fenómeno induz um estado tumoral que se mantém autonomamente e continua a progredir, mantendo na memória o estado cancerígeno destas células, mesmo que o sinal que o causou tenha sido restaurado.
Estas conclusões, a serem publicadas em 24 de abril de 2024, na revista Naturezaabrem novos caminhos terapêuticos em oncologia.
Notas
- Trabalha no Instituto de Genética Humana (CNRS/Universidade de Montpellier).
- Epigenética é o estudo dos mecanismos que permitem a herança de diferentes perfis de expressão gênica na presença da mesma sequência de DNA.
- O genoma é definido como o conjunto de material genético – e portanto toda a sequência de DNA – contido em uma célula ou organismo.
- Os cientistas concentraram-se em factores epigenéticos chamados proteínas Polycomb, que regulam a expressão de genes-chave e são desregulados em muitos cancros humanos. Quando estas proteínas são removidas experimentalmente, a atividade dos genes alvo é interrompida: alguns podem ativar a sua própria transcrição e auto-manter-se. Quando as proteínas Polycomb são integradas novamente na célula, um subconjunto de genes é resistente às proteínas e permanece desregulado durante a divisão celular, permitindo que o cancro continue a sua progressão.
Referência: “A perda transitória de componentes Polycomb induz um destino epigenético de câncer” 24 de abril de 2024, Natureza.
DOI: 10.1038/s41586-019-0000-0