Pesquisas recentes sugerem que a desregulação do ferro e a inflamação pós-infecção por SARS-CoV-2 são gatilhos significativos para COVID longo, afetando a recuperação independentemente da gravidade inicial da doença. Crédito: SciTechDaily.com
Níveis de ferro e inflamação após COVID 19 estão ligadas à COVID longa, com pesquisas indicando que a intervenção precoce na regulação do ferro pode mitigar os sintomas de longo prazo.
Problemas com os níveis de ferro no sangue e a capacidade do corpo de regular este importante nutriente como resultado de SARS-CoV-2 a infecção pode ser um gatilho chave para COVID longo, descobriu uma nova pesquisa.
A descoberta não só aponta para possíveis formas de prevenir ou tratar a doença, mas também pode ajudar a explicar porque é que sintomas semelhantes aos da COVID longa também são frequentemente observados numa série de condições pós-virais e na inflamação crónica.
“Os níveis de ferro e a forma como o corpo regula o ferro foram alterados no início da infecção por SARS-CoV-2 e demoraram muito para se recuperar, especialmente nas pessoas que relataram longos casos de COVID meses depois.” – Aimee Hanson
Prevalência e estudo de Long COVID
Embora as estimativas sejam altamente variáveis, três em cada 10 pessoas infectadas com SARS-CoV-2 podem desenvolver COVID de longa duração, com sintomas que incluem fadiga, falta de ar, dores musculares e problemas de memória e concentração (“névoa cerebral”). ). Estima-se que 1,9 milhões de pessoas só no Reino Unido sofriam de COVID longa auto-relatada em Março de 2023, de acordo com o Gabinete de Estatísticas Nacionais.
Pouco depois do início da pandemia da COVID-19, investigadores da Universidade de Cambridge começaram a recrutar pessoas com resultados positivos no teste. vírus à coorte COVID-19 do Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados (NIHR) BioResource. Estes incluíram profissionais de saúde assintomáticos identificados através de rastreios de rotina até pacientes internados no Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, alguns na sua unidade de cuidados intensivos.
Ao longo de um ano, os participantes forneceram amostras de sangue, permitindo aos pesquisadores monitorar as alterações no sangue pós-infecção. À medida que se tornou claro que um número significativo de pacientes continuaria a ter sintomas persistentes – COVID de longa duração – os investigadores conseguiram rastrear estas amostras para ver se quaisquer alterações no sangue se correlacionavam com a sua condição posterior.
Descobertas sobre desregulação e inflamação do ferro
Em descobertas publicadas na revista Imunologia da Natureza, pesquisadores do Instituto Cambridge de Imunologia Terapêutica e Doenças Infecciosas (CITIID), da Universidade de Cambridge, juntamente com colegas de Oxford, analisaram amostras de sangue de 214 indivíduos. Aproximadamente 45% dos questionados sobre sua recuperação relataram sintomas de COVID longa entre três e dez meses depois.
O professor Ken Smith, que era diretor do CITIID na época do estudo e agora trabalha no Instituto de Pesquisa Médica Walter e Eliza Hall (WEHI) em Melbourne, Austrália, disse: “Tendo recrutado um grupo de pessoas com SARS-CoV -2 no início da pandemia, a análise de várias amostras de sangue e informações clínicas recolhidas ao longo de um período de 12 meses após a infeção revelou-se inestimável, fornecendo-nos informações importantes e inesperadas sobre a razão pela qual, para alguns indivíduos azarados, a infeção inicial por SARS-CoV-2 é seguida por meses de sintomas persistentes.”
A equipe descobriu que a inflamação contínua – uma parte natural da resposta imunológica à infecção – e os baixos níveis de ferro no sangue, contribuindo para a anemia e interrompendo a produção saudável de glóbulos vermelhos, podem ser observados já duas semanas após a COVID-19 nesses indivíduos. relatando longo COVID muitos meses depois.
Mecanismos e implicações para o tratamento
A desregulação precoce do ferro foi detectável no grupo de COVID longa, independentemente da idade, sexo ou gravidade inicial da COVID-19, sugerindo um possível impacto na recuperação mesmo naqueles que apresentavam baixo risco de COVID-19 grave ou que não necessitaram de hospitalização ou oxigenoterapia quando doente.
Aimee Hanson, que trabalhou no estudo enquanto estava na Universidade de Cambridge, e agora está no Universidade de Bristoldisse: “Os níveis de ferro e a forma como o corpo regula o ferro foram alterados no início da infecção por SARS-CoV-2 e demoraram muito para se recuperar, especialmente nas pessoas que relataram longos casos de COVID meses depois.
“Embora tenhamos visto evidências de que o corpo estava tentando corrigir a baixa disponibilidade de ferro e a anemia resultante produzindo mais glóbulos vermelhos, ele não estava fazendo um trabalho particularmente bom diante da inflamação contínua”.
Curiosamente, embora a desregulação do ferro tenha sido mais profunda durante e após a COVID-19 grave, aqueles que desenvolveram COVID longa após um curso mais ligeiro de COVID-19 aguda apresentaram padrões semelhantes no sangue. A associação mais pronunciada com a COVID longa foi a rapidez com que a inflamação, os níveis de ferro e a regulação voltaram ao normal após a infecção por SARS-CoV-2 – embora os sintomas tendessem a continuar muito depois dos níveis de ferro terem recuperado.
Co-autor, Professor Hal Drakesmith, do MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine no Universidade de Oxforddisse que a desregulação do ferro é uma consequência comum da inflamação e é uma resposta natural à infecção.
“Quando o corpo tem uma infecção, ele responde removendo o ferro da corrente sanguínea. Isso nos protege de bactérias potencialmente letais que capturam o ferro na corrente sanguínea e crescem rapidamente. É uma resposta evolutiva que redistribui o ferro no corpo e no sangue plasma torna-se um deserto de ferro.
“No entanto, se isto se prolongar por muito tempo, há menos ferro para os glóbulos vermelhos, pelo que o oxigénio é transportado de forma menos eficiente, afetando o metabolismo e a produção de energia, e para os glóbulos brancos, que precisam de ferro para funcionar corretamente. O mecanismo de proteção acaba se tornando um problema.”
As descobertas podem ajudar a explicar por que sintomas como fadiga e intolerância ao exercício são comuns na COVID longa, bem como em várias outras síndromes pós-virais com sintomas duradouros.
Os pesquisadores dizem que o estudo aponta para formas potenciais de prevenir ou reduzir o impacto da COVID longa, retificando a desregulação do ferro no início da COVID-19 para prevenir resultados adversos para a saúde a longo prazo.
Uma abordagem poderia ser controlar a inflamação extrema o mais cedo possível, antes que esta tenha impacto na regulação do ferro. Outra abordagem pode envolver a suplementação de ferro; no entanto, como salientou o Dr. Hanson, isto pode não ser simples.
“Não é necessariamente que os indivíduos não tenham ferro suficiente no corpo, é apenas que ele está preso no lugar errado”, disse ela. “O que precisamos é de uma forma de remobilizar o ferro e puxá-lo de volta para a corrente sanguínea, onde se torna mais útil para os glóbulos vermelhos.”
A investigação também apoia resultados “acidentais” de outros estudos, incluindo o estudo IRONMAN, que analisou se os suplementos de ferro beneficiavam pacientes com insuficiência cardíaca – o estudo foi interrompido devido à pandemia de COVID-19, mas resultados preliminares sugerem que os participantes do ensaio estavam menos propensos a desenvolver efeitos adversos graves da COVID-19. Efeitos semelhantes foram observados entre pessoas que vivem com o distúrbio sanguíneo beta-talassemia, que pode fazer com que os indivíduos produzam muito ferro no sangue.
Referência: “Desregulação do ferro e eritropoiese de estresse inflamatório associadas ao resultado de longo prazo do COVID-19” por Aimee L. Hanson, Matthew P. Mulè, Hélène Ruffieux, Federica Mescia, Laura Bergamaschi, Victoria S. Pelly, Lorinda Turner, Prasanti Kotagiri , Instituto Cambridge de Imunologia Terapêutica e Doenças Infecciosas – Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde (CITIID – NIHR) COVID BioResource Collaboration, Berthold Göttgens, Christoph Hess, Nicholas Gleadall, John R. Bradley, James A. Nathan, Paul A. Lyons, Hal Drakesmith e Kenneth GC Smith, 30 de fevereiro de 2024, Imunologia da Natureza.
DOI: 10.1038/s41590-024-01754-8
A pesquisa foi financiada pela Wellcome, pelo Conselho de Pesquisa Médica, pelo NIHR e pelo Programa Horizonte 2020 da União Europeia.
