Novas pesquisas indicam que, ao contrário das vacinas contra a gripe, as imunizações anteriores contra a COVID-19 podem aumentar a eficácia das vacinas subsequentes, promovendo anticorpos neutralizantes de amplo espectro, sugerindo que as actualizações anuais podem ajudar a combater variantes emergentes e vírus relacionados.
A resposta a uma vacina atualizada é influenciada por vacinações anteriores, mas também produz anticorpos amplamente neutralizantes.
O COVID 19 a pandemia terminou, mas o vírus responsável continua a circular, hospitalizando milhares de pessoas semanalmente e produzindo frequentemente novas variantes. Devido à notável capacidade de mutação e evasão imunológica do vírus, a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomenda atualizações anuais das vacinas contra a COVID-19.
Mas alguns cientistas temem que o notável sucesso das primeiras vacinas contra a COVID-19 possa funcionar contra as versões actualizadas, minando a utilidade de um programa anual de vacinação. Um problema semelhante assola a campanha anual de vacinação contra a gripe; a imunidade induzida pelas vacinas contra a gripe de um ano pode interferir nas respostas imunológicas nos anos subsequentes, reduzindo a eficácia das vacinas.
Um novo estudo realizado por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, ajuda a responder a essa questão. Ao contrário da imunidade ao vírus influenza, a imunidade anterior ao SARS-CoV-2, o vírus que causa a COVID-19, não inibe as respostas posteriores à vacina. Em vez disso, promove o desenvolvimento de anticorpos amplamente inibitórios, relatam os investigadores.
Benefícios da vacinação repetida
O estudo, disponível on-line em Natureza, mostra que pessoas que foram repetidamente vacinadas contra a COVID-19 – inicialmente recebendo injeções direcionadas à variante original, seguidas de reforços e vacinas atualizadas direcionadas às variantes – geraram anticorpos capazes de neutralizar uma ampla gama de variantes do SARS-CoV-2 e até mesmo algumas variantes distantes. coronavírus relacionados. As descobertas sugerem que a revacinação periódica contra a COVID-19, longe de prejudicar a capacidade do organismo de reconhecer e responder a novas variantes, pode, em vez disso, fazer com que as pessoas acumulem gradualmente um stock de anticorpos amplamente neutralizantes que as protejam do SARS-CoV- 2 variantes e alguns outros coronavírus espécies também, mesmo aqueles que ainda não surgiram para infectar humanos.
“A primeira vacina que um indivíduo recebe induz uma forte resposta imunitária primária que molda as respostas à infecção e vacinação subsequentes, um efeito conhecido como imprinting”, disse o autor sénior Michael S. Diamond, MD, PhD, Professor de Medicina Herbert S. Gasser. “Em princípio, o imprinting pode ser positivo, negativo ou neutro. Neste caso, vemos um forte imprinting que é positivo, porque está acoplado ao desenvolvimento de anticorpos neutralizantes de reação cruzada com notável amplitude de atividade.”
Os profissionais de saúde receberam as primeiras doses da vacina contra a COVID-19 em dezembro de 2020. Um estudo realizado por investigadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, descobriu que a repetição da vacinação com versões atualizadas da vacina contra a COVID-19 promove o desenvolvimento de anticorpos que neutralizar uma ampla gama de variantes do vírus que causa a COVID-19, bem como coronavírus relacionados. Crédito: Matt Miller/Universidade de Washington
A impressão é o resultado natural de como funciona a memória imunológica. Uma primeira vacinação desencadeia o desenvolvimento de células imunológicas de memória. Quando as pessoas recebem uma segunda vacinação bastante semelhante à primeira, ela reativa as células de memória provocadas pela primeira vacina. Estas células de memória dominam e moldam a resposta imunitária à vacina subsequente.
No caso da vacina contra a gripe, o imprinting tem efeitos negativos. As células de memória produtoras de anticorpos expulsam novas células produtoras de anticorpos e as pessoas desenvolvem relativamente poucos anticorpos neutralizantes contra as cepas da vacina mais recente. Mas noutros casos, o imprinting pode ser positivo, ao promover o desenvolvimento de anticorpos de reacção cruzada que neutralizam as estirpes tanto nas vacinas iniciais como nas subsequentes.
Estudo sobre Imprinting e seus efeitos
Para compreender como o imprinting influencia a resposta imunitária à repetição da vacinação contra a COVID-19, Diamond e colegas, incluindo o primeiro autor Chieh-Yu Liang, um estudante de pós-graduação, estudaram os anticorpos de ratos ou pessoas que receberam uma sequência de vacinas e reforços contra a COVID-19 visando primeiro as variantes originais e depois as variantes omicron. Alguns dos participantes humanos também foram naturalmente infectados com o vírus que causa a COVID-19.
A primeira questão foi a força do efeito de impressão. Os pesquisadores mediram quantos anticorpos neutralizantes dos participantes eram específicos para a variante original, a variante omicron ou ambas. Eles descobriram que muito poucas pessoas desenvolveram anticorpos exclusivos contra o omicron, um padrão indicativo de forte impressão na vacinação inicial. Mas também encontraram poucos anticorpos exclusivos da variante original. A grande maioria dos anticorpos neutralizantes apresentou reação cruzada com ambos.
A próxima questão era até que ponto o efeito de reação cruzada se estendia. Os anticorpos de reação cruzada, por definição, reconhecem uma característica compartilhada por duas ou mais variantes. Algumas características são partilhadas apenas por variantes semelhantes, outras por todas as variantes do SARS-CoV-2 ou mesmo por todos os coronavírus. Para avaliar a amplitude dos anticorpos neutralizantes, os investigadores testaram-nos contra um painel de coronavírus, incluindo vírus SARS-CoV-2 de duas linhagens ômicron; um coronavírus de pangolins; o vírus SARS-1 que causou a epidemia de SARS de 2002-03; e o vírus da Síndrome Respiratória do Oriente Médio (MERS). Os anticorpos neutralizaram todos os vírus, exceto o vírus MERS, que vem de um ramo da árvore genealógica do coronavírus diferente dos outros.
Outras experiências revelaram que esta notável amplitude se devia à combinação de vacinas originais e variantes. As pessoas que receberam apenas as vacinas direcionadas à variante original do SARS-CoV-2 desenvolveram alguns anticorpos de reação cruzada que neutralizaram o coronavírus pangolim e o vírus SARS-1, mas os níveis foram baixos. Após o reforço com uma vacina omicron, porém, os anticorpos neutralizantes de reação cruzada contra as duas espécies de coronavírus aumentaram.
Tomadas em conjunto, as descobertas sugerem que a revacinação regular com vacinas COVID-19 atualizadas contra variantes pode dar às pessoas as ferramentas para combater não só as variantes do SARS-CoV-2 representadas nas vacinas, mas também outras variantes do SARS-CoV-2 e coronavírus relacionados, possivelmente incluindo aqueles que ainda não surgiram.
“No início da pandemia da COVID-19, a população mundial era imunologicamente ingênua, o que é parte da razão pela qual o vírus foi capaz de se espalhar tão rapidamente e causar tantos danos”, disse Diamond, também professor de microbiologia molecular e de patologia e imunologia. “Não sabemos ao certo se receber uma vacina contra a COVID-19 atualizada todos os anos protegeria as pessoas contra os coronavírus emergentes, mas é plausível. Estes dados sugerem que, se estes anticorpos de reação cruzada não diminuírem rapidamente – precisaríamos de acompanhar os seus níveis ao longo do tempo para saber com certeza – eles podem conferir alguma ou mesmo proteção substancial contra uma pandemia causada por um coronavírus relacionado.”
Referência: “Impressão de anticorpos neutralizantes de soro por vacinas de mRNA Wuhan-1” por Chieh-Yu Liang, Saravanan Raju, Zhuoming Liu, Yuhao Li, Guha Asthagiri Arunkumar, James Brett Case, Suzanne M. Scheaffer, Seth J. Zost, Cory M , Matthew Gagne, Shayne F. Andrew, Deborah Carolina Carvalho dos Anjos, Kathryn E. Foulds, Jason S. McLellan, James E. Crowe Jr., Daniel C. Douek, Sean PJ Whelan, Sayda M. Elbashir, Darin K Edwards e Michael S. Diamond, 15 de maio de 2024, Natureza.
DOI: 10.1038/s41586-024-07539-1
O estudo foi financiado pelo Instituto Nacional de Saúdeo Centro de Pesquisa de Vacinas e Moderna.
