Novas pesquisas mostram que medicamentos que inibem a função mitocondrial podem neutralizar a obesidade e o diabetes em camundongos, com potencial desenvolvimento em tratamentos humanos, dependendo de mais estudos e colaborações.
Pesquisadores do Instituto Karolinska descobriram potencialmente um novo método para combater a obesidade e doenças associadas, concentrando-se nas mitocôndrias, as potências da célula. Um estudo publicado em Metabolismo da Natureza mostra que uma classe específica de medicamentos que bloqueiam a função mitocondrial pode reverter a obesidade induzida pela dieta, o fígado gorduroso e o diabetes em camundongos.
As mitocôndrias são essenciais para a saúde humana, pois processam os nutrientes dos alimentos que ingerimos e colhem a energia necessária para diversos processos na célula. São reguladores centrais do metabolismo, que é muito dinâmico e pode ser redirecionado e reprogramado de acordo com diferentes necessidades ou em resposta a doenças.
Aumento do metabolismo da gordura
O grupo de pesquisa do professor Nils-Göran Larsson no Karolinska Institutet, na Suécia, desenvolveu recentemente candidatos a medicamentos altamente específicos que bloqueiam a função mitocondrial e, portanto, a produção de energia celular, para tratar o câncer. Agora, os investigadores demonstraram que estes medicamentos também têm um efeito benéfico no metabolismo dos ratos.
“Quatro semanas de tratamento levaram a um aumento inesperado no metabolismo da gordura, resultando em uma drástica perda de peso, uma redução no acúmulo de gordura no fígado e restauração da tolerância à glicose”, diz o pesquisador de pós-doutorado Taolin Yuan, do Departamento de Bioquímica Médica e Biofísica, Instituto Karolinska.
O tratamento foi administrado por via oral a ratos machos obesos alimentados com uma dieta rica em gordura. O efeito surpreendente sugere que bloquear a produção de energia das células pode reverter a obesidade e o diabetes.
Colaboração com uma empresa de biotecnologia
“É entusiasmante termos identificado uma nova estratégia potencial para o tratamento de doenças comuns como a obesidade e a diabetes tipo 2”, afirma o Professor Nils-Göran Larsson. “Nosso objetivo agora é investigar mais a fundo os mecanismos que podem explicar o efeito das drogas. Também iniciamos uma colaboração com uma empresa de biotecnologia para ver se isso pode ser desenvolvido em um tratamento para humanos. Ainda assim, ainda demorará muitos anos até sabermos se funciona”, conclui.
Referência: “A inibição da transcrição do mtDNA de mamíferos atua paradoxalmente para reverter a hepatosteatose e a obesidade induzidas pela dieta” por Shan Jiang, Taolin Yuan, Florian A. Rosenberger, Arnaud Mourier, Nathalia RV Dragano, Laura S. Kremer, Diana Rubalcava-Gracia, Fynn M ., e outros Melissa Borg, Mara Mennuni, Roberta Filograna, David Alsina, Jelena Misic, Camilla Koolmeister, Polyxeni Papadea, Martin Hrabe de Angelis, Lipeng Ren, Olov Andersson, Anke Unger, Tim Bergbrede, Raffaella Di Lucrezia, Rolf Wibom, Juleen R Zierath, Anna Krook, Patrick Giavalisco, Matthias Mann e Nils-Göran Larsson, 30 de abril de 2024, Metabolismo da Natureza.
DOI: 10.1038/s42255-024-01038-3
O estudo foi financiado pela Fundação Novo Nordisk, pela Fundação Sueca de Diabetes, pelo Conselho Sueco de Pesquisa, pela Fundação Knut e Alice Wallenberg, por financiamento da ALF, pela Sociedade Sueca do Câncer e pela Fundação Sueca do Cérebro. Nils-Göran Larsson é um fundador científico e possui ações da Pretzel Therapeutics Inc. Três dos co-autores são funcionários do Lead Discovery Center e estão listados como co-inventores em um pedido de patente relativo a mitocôndrias. ARN inibidores da polimerase para o tratamento do câncer. Os demais autores declaram não haver interesses conflitantes.
